PK-PD Simulationen zur Prädiktion antibiotischer Wirksamkeit

Erwin-Schrödinger-Stipendium J 1895PK-PD Simulationen zur Prädiktion antibiotischer WirksamkeitMarkus MÜLLER26.06.2000 Im Rahmen des geplanten Projektes soll ein neuer Ansatz entwickelt werden, um antibiotische Wirksamkeit in vivo durch Simulation der Pharmakokinetik ausgewählter Antibiotika in-vivo vorherzusagen. Dieser Ansatz basiert auf i) in vivo Messungen der interstitiellen Pharmakokinetik (PK) am Wirkort und ii) einer anschließenden phrmakodynamischen (PD) Simulation des PK-profils in vitro. Hierfür sollen individuelle Zeit-Konzentrationsprofile der ungebundenen Fraktion ausgewählter Antibiotika im interstitiellen Raum von Versuchstieren, Probanden und Patienten mit Mikrodialyse gemessen werden. Anschließend sollen verschiedene Bakterienstämme in vitro dem interstitiellen Konzentrationsverlauf der in vivo Experimente ausgesetzt werden. Die hierbei gewonnenen Daten sollen mit einem integrierten PK/PD Modell computerunterstützt ausgewertet werden. Die Experimente sollen den Einfluß der pharmakokinetischen Variabilität am Zielort auf das klinische Ansprechen auf antimikrobielle Therapie detailliert beschreiben. Dieser in-vivo-PK/in-vitro-PD Ansatz soll in Zukunft als Grundlage zur rationellen Erstellung von Dosierungsschemata in der antimikrobiellen Therapie dienen.