Die Rolle von Induktor-Caspasen und Bcl-2 in der mitochondrialen Apoptoseantwort

Die Induktion von Apoptose (programmierter Zelltod) ist ein zentraler physiologischer und therapeutischer Ansatz zur Krebsbekämpfung. Dieser Zelltod wird durch eine Fülle von Signalen ausgelöst, die - wie es scheint - alle in einem zentralen "Zelltod-Exekutor", dem Mitochondrium zusammenlaufen. Der Bewerber beabsichtigt, die potentielle Rolle gewisser Caspasen (Cystein-Aspartasen, Proteasen) die - im Gegensatz zu den meisten Caspasen - im Signaltransduktionsweg oberhalb des Mitochondriums wirken, zu klären, und wie Mitglieder der Bcl-2 Familie diesen Signalweg beeinflussen könnten. Zuerst wird er erforschen, ob diese Caspasen direkt auf das Mitochondrium wirken, oder dazu zytosolische Vermittlerproteine benötigen. Zweitens sollen die (zytosolischen oder membranösen) Moleküle, die diese Zellantwort vermitteln, gereinigt werden. Im dritten zu erforschenden Teilaspekt soll adressiert werden, ob Bcl-2 oder Bcl-XL mit der durch Induktor-Caspasen ausgelösten, mitochondrialen apoptotischen "response" interferieren, und ob diese Moleküle selbst Ziele von Caspasen sein können.