Retrovirale Gentherapie Vektoren

Zur Tumorbekämpfung werden derzeit unter anderem Ansätze auf den Gebieten der Gentherapie und Krebs- Immuno-Therapie verfolgt. Über das Einbringen von sogenannten suicide genes werden Tumorzellen für selektive Toxine empfänglich gemacht. Expression kosimulatorischer Proteine zielt dagegen auf eine Verstärkung der körpereigenen Immunantwort ab. Die effektivste Methode zur Einbringung von DNA in Gewebszellen in vivo ist die Verwendung viraler Vektoren. Während Retroviren die Fähigkeit besitzen, DNA dauerhaft in das Genom, der Wirtszelle zu integrieren, ist ihre Anwendung als genetisches "shuttle" durch technische Schwierigkeiten stark beschränkt. Die effiziente Ausbringung scheitert an den niedrigen Titern und der geringen Haltbarkeit der Virus stocks. Am Gastinstitut wurden Plasmidkonstrukte (sog. Plasmoviren) entwickelt, die nach Verabreichung dieser DNA die Expression defekter retroviraler Vektorpartikel in situ bewirken. Ein ähnliches weiterentwickeltes System mit Vaccinia Virus als Träger ist derzeit in unserem Labor in Arbeit. In dem geplanten Forschungsvorhaben sollen die retroviralen Vektorpartikel, die in den obengenannten Systemen freigesetzt werden mit einer begrenzten Fähigkeit zur Weitervermehrung ausgestattet werden. Besonderes Augenmerk wird auf die Prüfung der Effizienz und der Sicherheit dieser Vehikel gelegt werden. Vor allem die Reichweite bei der gezielten Einbringung von genetischer Information soll bei diesem, Ansatz verbessert werden, und damit eine vollständige Vernichtung von Tumoren über "suicide genes" ermöglichen. In vivo (Maus) soll die Wirksamkeit dieses Ansatzes mit Markergenen und schließlich mit einem "suicide gen" (HSV-TK) an künstlichen Tumoren demonstriert werden.