B-Zellen und Antikörper in der alkoholischen Fettleber

Ungesunde Ernährung und Alkoholmissbrauch führen zu einer Fettansammlung in der Leber (Steatose), die zu Fibrose und Organerkrankungen im Endstadium (Zirrhose) führen kann, der zwölfthäufigsten Todesursache weltweit. Tatsächlich ist etwa die Hälfte aller Todesfälle durch Leberzirrhose alkoholbedingt. Derzeit sind die zugrunde liegenden Mechanismen, durch die Alkohol zur Leberschädigung beiträgt, weitgehend unbekannt. Daher sind die therapeutischen Möglichkeiten dürftig, da eine Lebertransplantation die einzige Heilung für eine Lebererkrankung im Endstadium darstellt. Es wird vermutet, dass Darmbakterien eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer alkoholbedingten Lebererkrankung (ALD) spielen. Aufgrund der zunehmenden alkoholbedingten Schädigung des Darms gelangen Bakterien und ihre Produkte in den Kreislauf und gelangen zur Leber, wo sie Entzündungen und Verletzungen hervorrufen können. Zum Schutz vor eindringenden Krankheitserregern produziert unser Körper Antikörper oder Immunglobuline, die in verschiedenen Arten und Formen vorliegen und Fremdstoffe erkennen, binden und beseitigen können. Interessanterweise wurde gezeigt, dass ALD- Patienten im Vergleich zu gesunden Personen erhöhte Antikörpertiter im Blut aufweisen, was auf eine veränderte Immunantwort auf bestimmte Substanzen hinweist. Die genaue Rolle verschiedener Antikörper und ihr Beitrag zu alkoholbedingten Lebererkrankungen ist jedoch nicht vollständig bekannt. Wir nehmen an, dass erhöhte Antikörperspiegel im Blutkreislauf während ALD eine veränderte Immunität gegen aus dem Darm stammende Moleküle widerspiegeln, die Leberschäden verbreiten. Unser Ziel ist es daher, Antikörper, ihre Ziele und die Zellen, die sie produzieren (B-Zellen), im Blut und in der Leber von ALD-Patienten zu charakterisieren. Darüber hinaus werden wir ihre funktionelle Rolle bei alkoholbedingten Lebererkrankungen in gentechnisch veränderten Mäusen und geeigneten Mausmodellen für ALD testen. Zusammengenommen werden diese Studien zu neuen Erkenntnissen über die Krankheitsmechanismen führen, durch die Alkoholkonsum zu Lebererkrankungen führt, und neue Angriffspunkte für die Therapie identifizieren.