deCIPHER: (bio)chemische Profilierung von Biopharmazeutika

deCIPHER entwickelt eine native, mehrdimensionale Flüssigkeitschromatographie (MD-LC)-Plattform um i) hochkomplexe Mischungen von Varianten monoklonaler Antikörper (mAb) mit beispielloser Auflösungsleistung zu trennen und ii) die biophysikalischen Eigenschaften der einzelnen Varianten zu bewerten. In Arbeitspaket Nr. 1 werden hochauflösende MD-LC-Workflows mit nativen Chromatographiephasen für eine umfassende chemische Profilierung von Antikörpervarianten entwickelt, die bei der Herstellung entstehen. Bisher konnten diese Varianten aufgrund des unzureichenden Auflösungsvermögens in ihrer nativen Form nicht getrennt werden. Arbeitspaket Nr. 2 konzentriert sich auf die Entwicklung der biomimetischen Chromatographie, die die Bestimmung der biophysikalischen Eigenschaften von sekretorischen IgA (sIgA) Varianten ermöglicht. In Arbeitspaket Nr. 3 wird die biomimetische Chromatographie in die MD-LC-Plattform integriert und ein Proof-of-Concept für die Profilierung von sIgA-Varianten erstellt, die bei der Produktion und Verarbeitung entstehen. Die biochemischen Eigenschaften werden direkt mit biophysikalischen verknüpft. Zwei sehr komplementäre Forschungsgruppen sind an diesem Projekt beteiligt: Die VUB wird die MD-LC-Plattform entwickeln, während die BOKU über umfangreiche Expertise in der Up- und Downstream-Verarbeitung von Antikörpern verfügt und die Plattform nutzen wird, um das Proof-of-Concept zu erbringen. deCIPHER entwickelt Grundlagen um das Potenzial neuer Biopharmazeutika durch umfassende Analysen von Arzneimittelkandidaten zu entschlüsseln und grundlegende Einblicke in vor- und nachgelagerte Verarbeitungsabläufe zu erhalten.