Wirksamkeit und Sicherheit von Nicotinamid bei Patienten mit Friedreich Ataxie (NICOFA)

Friedreich Ataxie (FRDA) ist eine seltene, nicht heilbare Krankheit, die zu schwerer Behinderung und letztlich zum Tod führt. Sie präsentiert sich klinisch durch eine fortschreitende Stand und Gangataxie, Koordinationsstörungen, eine Sprechstörung und Muskelschwäche aber auch durch eine Kardiomyopathie, einen Diabetes mellitus oder Skelettdeformitäten. Der Beginn der Erkrankung liegt meist um die Pubertät. Es ist keine Behandlung für die FRDA bekannt, sodass die Patienten zunehmend ihre Eigenständigkeit verlieren. Die FRDA wird autosomal rezessiv vererbt. Die ursächliche Mutation ist eine GAA- Trinukleotid Expansion im Intron 1 des Frataxin (FXN) Gens auf Chromosom 9. Durch eine Expansion der GAA Verlängerung über 65 GAAs kommt es zu einer verminderten Bildung des Proteins Frataxin. Die Zahl der GAA Verlängerungen am kürzeren der beiden Allele korreliert mit dem Alter bei Krankheitsbeginn und der Schwere der Erkrankung. In der vorliegenden Studie soll, basierend auf einer kleinen Pilotstudie an 10 Patienten, in der gezeigt werden konnte, dass hohe Dosen von Nikotinamid Frataxin Spiegel auf normale Werte anheben konnten, die Effektivität und Sicherheit von Nikotinamid in einer multi- nationalen doppel-blinden randomisierten Studie getestet werden. Die Randomisierung soll 2:1 erfolgen (2 Patienten Nikotinamid: 1 Patient Placebo). Erhoben werden sowohl die Progression der Erkrankung wie auch die Sicherheit von Nikotinamid in 4-6 monatlichen Abständen über 2 Jahre. Teil der Visiten sind eine klinische und physikalische Untersuchung, Skalen für Ataxie, aber auch andere Scores, die bereits zur Messung verschiedener klinischer Symptome der FRDA validiert wurden. Zwei Magnetresonanz Tomographie Untersuchungen erlauben die Untersuchung der Struktur des Gehirns und funktioneller Parameter vor/nach Einnahme der Medikation um mögliche Veränderungen aufzudecken. Herz-Echokardiographie und EKG Ableitungen werden objektive Daten zu Veränderungen der Funktion des Herzens bei FRDA Patienten während der Studie geben. Statistische Analysen all dieser Parameter werden letztlich den Behandlungseffekt von Nikotinamid während einer 2 jährigen Behandlung bei Patienten mit FRDA ermöglichen und einen Beitrag zur Entwicklung neuer Therapien dieser bisher unbehandelbaren Krankheit leisten. (316 Worte)