Gapless Mensch:Maschine Interface für das Innenohr
Gapless man:machine interface in the inner ear
DACH: Österreich - Deutschland - Schweiz
Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (80%); Informatik (20%)
Keywords
-
Auditory Nerve Regeneration,
Neurotrophic Factors,
Electrical Stimulation,
Cochlear Implant
Mehr als 5% der Weltbevölkerung, 360 Millionen Menschen, leiden unter Hörverlust. In schweren Formen kann die Hörfunktion durch ein Cochlea Implantat (CI), eine Neuroprothese, wieder hergestellt werden. Das CI reizt die Hörnervenfasern durch direkte elektrische Stimulation und ersetzt funktionell verloren gegangene Sinneszellen. Trotz des großen Erfolgs dieser Geräte bleiben einige Einschränkungen, wie eine geringe Tonhöhenauflösung und dem hohem Energieverbrauch. Diese Einschränkungen sind hauptsächlich auf die räumliche Distanz zwischen der implantierten Elektrode in der Cochlea und den auditorischen Neuronen zurückzuführen. In einem kürzlich abgeschlossenen Projekt (EU FP7, www.nanoci.org), konnte ein proof of concept für die Überwindung der räumliche Distanz durch ein induziertes gezieltes Wachstum von Hörnervenfasern in Richtung der Elektrodenanordnung in vivo erbracht werden. Zusätzliche in vitro Experimente zeigten eine potentielle Reduzierung des Reizstroms um einen Faktor fünf, da der Abstand zwischen den Neuronen von der Elektrode reduziert wurde. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projekts wollen wir die Schnittstelle Elektrode:Nerv durch eine Nervenwachstumsfaktor Zugabe in Kombination mit chronischer elektrischer Stimulation optimieren. Die Charakterisierung von neu gesprossten auditorischen Neuronen soll in vitro und in vivo durch morphologische, molekulare und elektrophysiologische Analysen erfolgen. Aus nativen Stammzellen und von Spendern gewonnene humane Cochlea-Neuronen sollen in vitro für die Validierung verwendet werden. Das Ziel des vorgeschlagenen Projekts ist es, das Potential der Schnittstelle Elektrode:Nerv zwischen Cochlea Implantat und den auditorischen Neuronen durch chronische elektrische Stimulation in vivo voll auszuschöpfen. Wenn dies gelingt, kann das vorgeschlagene Projekt zu energieeffizienten CI Systemen mit höheren auditorischen Auflösung und einer verbesserte Klangqualität führen.
Gapless Mensch:Maschine Interface für das Innenohr In schweren Formen von Hörverlust oder Gehörlosigkeit kann die Hörfunktion durch ein Cochlea Implantat wieder hergestellt werden. Diese Neuroprothese reizt die Hörnervenfasern durch direkte elektrische Stimulation und ersetzt funktionell verloren gegangene Sinneszellen. Ein Audio-Prozessor mit Mikrophon wandelt Schall in elektrische Signale für das Implantat um. Trotz des großen Erfolgs dieser Geräte bleiben einige Einschränkungen, wie eine geringe Tonhöhenauflösung und dem hohem Energieverbrauch. Diese Einschränkungen sind hauptsächlich auf die räumliche Distanz zwischen der implantierten Elektrode in der Cochlea und den auditorischen Neuronen zurückzuführen. Ein multinationales Projekt zwischen den Universitäten Genf, Tübingen und Innsbruck setzte sich zum Ziel, die Lücke zu schließen und zwar durch ein induziertes gezieltes Wachstum von Hörnervenfasern in Richtung der Elektroden. Es konnte auch von unseren Forschergruppen früher gezeigt werden, dass Nervenwachstumsfaktoren diese Aufgabe erfüllen. Diese kleinen Proteine docken an Nervenzellen and und regen die Bildung und Verlängerung von Nervenzellen an. Im Projekt nutzten wir neue selbst entwickelte Zellkulturen vom Hörnerv und Neuronen Explantate, um optimale Konzentration und Mischung verschiedener Nervenwachstumsfaktoren zu ermitteln. Verschiedene Arten von elektrischer Stimulation wurden während der Auswuchsphase unter Kulturbedingungen angeboten, um festzustellen ob elektrische Stimulation hier einen positiven Einfluss ausübt. In einem abschließenden Schritt wurden taube Meerschweinchen mit einer Tierelektrode implantiert und der optimale Nervenwachstumscocktail als Gel appliziert, um unsere in-vitro Ergebnisse zu validieren. Die Ergebnisse zeigten, dass die gewählten Nervenwachstumsfaktoren den Faserauswuchs deutlich erhöhen und im Tierexperiment voll ausgereifte Nervenfasern bilden. Ein Gerüst aus Bindegewebszellen und Fasern ist aber unbedingt notwendig und fungiert als "Straße" für wachsende Nervenfasern. Die optimalen Konzentrationen und Mischungen an Nervenwachstumsfaktoren konnte wir finden. Glücklicherweise sind die wirksamen Konzentrationsbereiche über einen so großen Bereich gestreut, dass der generell ungleichmäßigen Verteilung von Pharmazeutika im Innenohr sehr zugute kommt. Elektrische Stimulation während der Auswuchsphase wirkt meist hemmend und sollte daher unterbleiben. Die Erhaltung eines lockeren Zell-Faser-Gerüstes um die Elektrode über lange Zeiträume, ohne Verdichtung oder Umwandlung in Knochen ist eine Aufgabe, die noch weitere Forschungsarbeit benötigt. Dem Projekt ist es gelungen, dem Ziel der Optimierung der Schnittstelle Elektrode:Nerv zwischen Cochlea Implantat und den auditorischen Neuronen ein gutes Stück näher zu kommen und konnte wichtige Optimierungsarbeit leisten. Die Möglichkeit, hunderte unabhängige Stimulationskanäle von Cochlea Implantaten zu nutzen, kann die Qualität des "elektrischen" Hörens um ein Vielfaches steigern.
- Hubert Löwenheim, Carl von Ossietzky Universität - Deutschland
- Pascal Senn, Hopitaux Universitaires de Geneve - Schweiz
Research Output
- 212 Zitationen
- 12 Publikationen
- 2 Methoden & Materialien
- 1 Software
- 1 Disseminationen
- 1 Wissenschaftliche Auszeichnungen
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2019
Titel Expression of Na/K-ATPase subunits in the human cochlea: a confocal and super-resolution microscopy study with special reference to auditory nerve excitation and cochlear implantation DOI 10.1080/03009734.2019.1653408 Typ Journal Article Autor Liu W Journal Upsala Journal of Medical Sciences Seiten 1-12 Link Publikation -
2021
Titel Phoenix auditory neurons as 3R cell model for high throughput screening of neurogenic compounds DOI 10.1016/j.heares.2021.108391 Typ Journal Article Autor Rousset F Journal Hearing Research Seiten 108391 Link Publikation -
2021
Titel Distribution of Immune Cells Including Macrophages in the Human Cochlea DOI 10.3389/fneur.2021.781702 Typ Journal Article Autor Liu W Journal Frontiers in Neurology Seiten 781702 Link Publikation -
2018
Titel Visualization of the Membranous Labyrinth and Nerve Fiber Pathways in Human and Animal Inner Ears Using MicroCT Imaging DOI 10.3389/fnins.2018.00501 Typ Journal Article Autor Glueckert R Journal Frontiers in Neuroscience Seiten 501 Link Publikation -
2018
Titel Anatomical basis of drug delivery to the inner ear DOI 10.1016/j.heares.2018.06.017 Typ Journal Article Autor Glueckert R Journal Hearing Research Seiten 10-27 Link Publikation -
2018
Titel Analysis of Vestibular Labyrinthine Geometry and Variation in the Human Temporal Bone DOI 10.3389/fnins.2018.00107 Typ Journal Article Autor Chacko L Journal Frontiers in Neuroscience Seiten 107 Link Publikation -
2020
Titel HCN channels in the mammalian cochlea: Expression pattern, subcellular location, and age-dependent changes DOI 10.1002/jnr.24754 Typ Journal Article Autor Luque M Journal Journal of Neuroscience Research Seiten 699-728 Link Publikation -
2020
Titel Age-Dependency of Neurite Outgrowth in Postnatal Mouse Cochlear Spiral Ganglion Explants DOI 10.3390/brainsci10090580 Typ Journal Article Autor Frick C Journal Brain Sciences Seiten 580 Link Publikation -
2020
Titel Intrinsically Self-renewing Neuroprogenitors From the A/J Mouse Spiral Ganglion as Virtually Unlimited Source of Mature Auditory Neurons DOI 10.3389/fncel.2020.599152 Typ Journal Article Autor Rousset F Journal Frontiers in Cellular Neuroscience Seiten 395 Link Publikation -
2021
Titel ExplantAnalyzer: An advanced automated neurite outgrowth analysis evaluated by means of organotypic auditory neuron explant cultures DOI 10.1016/j.jneumeth.2021.109341 Typ Journal Article Autor Schmidbauer D Journal Journal of Neuroscience Methods Seiten 109341 Link Publikation -
2021
Titel Sequential Indirect Dual Immunohistochemistry with Primary Rabbit Antibodies on Cochlear Sections Using an Intermediate Heat-Denaturation Step DOI 10.1002/cpz1.239 Typ Journal Article Autor Luque M Journal Current Protocols Link Publikation -
2021
Titel Spike Generators and Cell Signaling in the Human Auditory Nerve: An Ultrastructural, Super-Resolution, and Gene Hybridization Study DOI 10.3389/fncel.2021.642211 Typ Journal Article Autor Liu W Journal Frontiers in Cellular Neuroscience Seiten 642211 Link Publikation
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2021
Titel ARO 2021 Typ Personally asked as a key note speaker to a conference Bekanntheitsgrad Continental/International