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Gapless Mensch:Maschine Interface für das Innenohr

Gapless man:machine interface in the inner ear

Rudolf Glückert (ORCID: 0000-0002-2900-6866)
  • Grant-DOI 10.55776/I3154
  • Förderprogramm Einzelprojekte International
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.10.2017
  • Projektende 31.12.2021
  • Bewilligungssumme 282.681 €
  • Projekt-Website

DACH: Österreich - Deutschland - Schweiz

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (80%); Informatik (20%)

Keywords

    Auditory Nerve Regeneration, Neurotrophic Factors, Electrical Stimulation, Cochlear Implant

Abstract Endbericht

Mehr als 5% der Weltbevölkerung, 360 Millionen Menschen, leiden unter Hörverlust. In schweren Formen kann die Hörfunktion durch ein Cochlea Implantat (CI), eine Neuroprothese, wieder hergestellt werden. Das CI reizt die Hörnervenfasern durch direkte elektrische Stimulation und ersetzt funktionell verloren gegangene Sinneszellen. Trotz des großen Erfolgs dieser Geräte bleiben einige Einschränkungen, wie eine geringe Tonhöhenauflösung und dem hohem Energieverbrauch. Diese Einschränkungen sind hauptsächlich auf die räumliche Distanz zwischen der implantierten Elektrode in der Cochlea und den auditorischen Neuronen zurückzuführen. In einem kürzlich abgeschlossenen Projekt (EU FP7, www.nanoci.org), konnte ein proof of concept für die Überwindung der räumliche Distanz durch ein induziertes gezieltes Wachstum von Hörnervenfasern in Richtung der Elektrodenanordnung in vivo erbracht werden. Zusätzliche in vitro Experimente zeigten eine potentielle Reduzierung des Reizstroms um einen Faktor fünf, da der Abstand zwischen den Neuronen von der Elektrode reduziert wurde. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projekts wollen wir die Schnittstelle Elektrode:Nerv durch eine Nervenwachstumsfaktor Zugabe in Kombination mit chronischer elektrischer Stimulation optimieren. Die Charakterisierung von neu gesprossten auditorischen Neuronen soll in vitro und in vivo durch morphologische, molekulare und elektrophysiologische Analysen erfolgen. Aus nativen Stammzellen und von Spendern gewonnene humane Cochlea-Neuronen sollen in vitro für die Validierung verwendet werden. Das Ziel des vorgeschlagenen Projekts ist es, das Potential der Schnittstelle Elektrode:Nerv zwischen Cochlea Implantat und den auditorischen Neuronen durch chronische elektrische Stimulation in vivo voll auszuschöpfen. Wenn dies gelingt, kann das vorgeschlagene Projekt zu energieeffizienten CI Systemen mit höheren auditorischen Auflösung und einer verbesserte Klangqualität führen.

Gapless Mensch:Maschine Interface für das Innenohr In schweren Formen von Hörverlust oder Gehörlosigkeit kann die Hörfunktion durch ein Cochlea Implantat wieder hergestellt werden. Diese Neuroprothese reizt die Hörnervenfasern durch direkte elektrische Stimulation und ersetzt funktionell verloren gegangene Sinneszellen. Ein Audio-Prozessor mit Mikrophon wandelt Schall in elektrische Signale für das Implantat um. Trotz des großen Erfolgs dieser Geräte bleiben einige Einschränkungen, wie eine geringe Tonhöhenauflösung und dem hohem Energieverbrauch. Diese Einschränkungen sind hauptsächlich auf die räumliche Distanz zwischen der implantierten Elektrode in der Cochlea und den auditorischen Neuronen zurückzuführen. Ein multinationales Projekt zwischen den Universitäten Genf, Tübingen und Innsbruck setzte sich zum Ziel, die Lücke zu schließen und zwar durch ein induziertes gezieltes Wachstum von Hörnervenfasern in Richtung der Elektroden. Es konnte auch von unseren Forschergruppen früher gezeigt werden, dass Nervenwachstumsfaktoren diese Aufgabe erfüllen. Diese kleinen Proteine docken an Nervenzellen and und regen die Bildung und Verlängerung von Nervenzellen an. Im Projekt nutzten wir neue selbst entwickelte Zellkulturen vom Hörnerv und Neuronen Explantate, um optimale Konzentration und Mischung verschiedener Nervenwachstumsfaktoren zu ermitteln. Verschiedene Arten von elektrischer Stimulation wurden während der Auswuchsphase unter Kulturbedingungen angeboten, um festzustellen ob elektrische Stimulation hier einen positiven Einfluss ausübt. In einem abschließenden Schritt wurden taube Meerschweinchen mit einer Tierelektrode implantiert und der optimale Nervenwachstumscocktail als Gel appliziert, um unsere in-vitro Ergebnisse zu validieren. Die Ergebnisse zeigten, dass die gewählten Nervenwachstumsfaktoren den Faserauswuchs deutlich erhöhen und im Tierexperiment voll ausgereifte Nervenfasern bilden. Ein Gerüst aus Bindegewebszellen und Fasern ist aber unbedingt notwendig und fungiert als "Straße" für wachsende Nervenfasern. Die optimalen Konzentrationen und Mischungen an Nervenwachstumsfaktoren konnte wir finden. Glücklicherweise sind die wirksamen Konzentrationsbereiche über einen so großen Bereich gestreut, dass der generell ungleichmäßigen Verteilung von Pharmazeutika im Innenohr sehr zugute kommt. Elektrische Stimulation während der Auswuchsphase wirkt meist hemmend und sollte daher unterbleiben. Die Erhaltung eines lockeren Zell-Faser-Gerüstes um die Elektrode über lange Zeiträume, ohne Verdichtung oder Umwandlung in Knochen ist eine Aufgabe, die noch weitere Forschungsarbeit benötigt. Dem Projekt ist es gelungen, dem Ziel der Optimierung der Schnittstelle Elektrode:Nerv zwischen Cochlea Implantat und den auditorischen Neuronen ein gutes Stück näher zu kommen und konnte wichtige Optimierungsarbeit leisten. Die Möglichkeit, hunderte unabhängige Stimulationskanäle von Cochlea Implantaten zu nutzen, kann die Qualität des "elektrischen" Hörens um ein Vielfaches steigern.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Innsbruck - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Hubert Löwenheim, Carl von Ossietzky Universität - Deutschland
  • Pascal Senn, Hopitaux Universitaires de Geneve - Schweiz

Research Output

  • 212 Zitationen
  • 12 Publikationen
  • 2 Methoden & Materialien
  • 1 Software
  • 1 Disseminationen
  • 1 Wissenschaftliche Auszeichnungen
Publikationen
  • 2019
    Titel Expression of Na/K-ATPase subunits in the human cochlea: a confocal and super-resolution microscopy study with special reference to auditory nerve excitation and cochlear implantation
    DOI 10.1080/03009734.2019.1653408
    Typ Journal Article
    Autor Liu W
    Journal Upsala Journal of Medical Sciences
    Seiten 1-12
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Phoenix auditory neurons as 3R cell model for high throughput screening of neurogenic compounds
    DOI 10.1016/j.heares.2021.108391
    Typ Journal Article
    Autor Rousset F
    Journal Hearing Research
    Seiten 108391
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Distribution of Immune Cells Including Macrophages in the Human Cochlea
    DOI 10.3389/fneur.2021.781702
    Typ Journal Article
    Autor Liu W
    Journal Frontiers in Neurology
    Seiten 781702
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Visualization of the Membranous Labyrinth and Nerve Fiber Pathways in Human and Animal Inner Ears Using MicroCT Imaging
    DOI 10.3389/fnins.2018.00501
    Typ Journal Article
    Autor Glueckert R
    Journal Frontiers in Neuroscience
    Seiten 501
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Anatomical basis of drug delivery to the inner ear
    DOI 10.1016/j.heares.2018.06.017
    Typ Journal Article
    Autor Glueckert R
    Journal Hearing Research
    Seiten 10-27
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Analysis of Vestibular Labyrinthine Geometry and Variation in the Human Temporal Bone
    DOI 10.3389/fnins.2018.00107
    Typ Journal Article
    Autor Chacko L
    Journal Frontiers in Neuroscience
    Seiten 107
    Link Publikation
  • 2020
    Titel HCN channels in the mammalian cochlea: Expression pattern, subcellular location, and age-dependent changes
    DOI 10.1002/jnr.24754
    Typ Journal Article
    Autor Luque M
    Journal Journal of Neuroscience Research
    Seiten 699-728
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Age-Dependency of Neurite Outgrowth in Postnatal Mouse Cochlear Spiral Ganglion Explants
    DOI 10.3390/brainsci10090580
    Typ Journal Article
    Autor Frick C
    Journal Brain Sciences
    Seiten 580
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Intrinsically Self-renewing Neuroprogenitors From the A/J Mouse Spiral Ganglion as Virtually Unlimited Source of Mature Auditory Neurons
    DOI 10.3389/fncel.2020.599152
    Typ Journal Article
    Autor Rousset F
    Journal Frontiers in Cellular Neuroscience
    Seiten 395
    Link Publikation
  • 2021
    Titel ExplantAnalyzer: An advanced automated neurite outgrowth analysis evaluated by means of organotypic auditory neuron explant cultures
    DOI 10.1016/j.jneumeth.2021.109341
    Typ Journal Article
    Autor Schmidbauer D
    Journal Journal of Neuroscience Methods
    Seiten 109341
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Sequential Indirect Dual Immunohistochemistry with Primary Rabbit Antibodies on Cochlear Sections Using an Intermediate Heat-Denaturation Step
    DOI 10.1002/cpz1.239
    Typ Journal Article
    Autor Luque M
    Journal Current Protocols
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Spike Generators and Cell Signaling in the Human Auditory Nerve: An Ultrastructural, Super-Resolution, and Gene Hybridization Study
    DOI 10.3389/fncel.2021.642211
    Typ Journal Article
    Autor Liu W
    Journal Frontiers in Cellular Neuroscience
    Seiten 642211
    Link Publikation
Methoden & Materialien
  • 2022
    Titel Electrical Stimulation for In-vitro Cultures
    Typ Physiological assessment or outcome measure
    Öffentlich zugänglich
  • 2021 Link
    Titel ExplantAnalyzer
    Typ Technology assay or reagent
    Öffentlich zugänglich
    Link Link
Software
  • 2021 Link
    Titel Explant Analyzer
    Link Link
Disseminationen
  • 2019 Link
    Titel Lectures for Molecular Medicine Studentes
    Typ Participation in an activity, workshop or similar
    Link Link
Wissenschaftliche Auszeichnungen
  • 2021
    Titel ARO 2021
    Typ Personally asked as a key note speaker to a conference
    Bekanntheitsgrad Continental/International

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