Die Rolle von spezialisierten Ribosomen in der Zellalterung und Stressabwehr
The role of specialized ribosomes in stress resistance and healthy aging
DACH: Österreich - Deutschland - Schweiz
Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (40%); Klinische Medizin (30%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (30%)
Keywords
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Aging,
Ribosome,
RNA Modification,
Stress Response,
Yeast,
Human Cell Culture
Ribosomen sind molekulare Maschinen und in Zellen für die Synthese von Proteinen zuständig. In den letzten Jahren wurde klar, dass dies kein starrer Prozess ist, sondern Ribosomen spezielle Proteine je nach vorherrschenden Umgebungsbedingungen erzeugen. Diese spezialisierten Ribosomen helfen der Zelle rasch auf Einflüsse von außen, wie beispielsweise Hitze oder oxidativen Stress, zu reagieren. Sowohl Modifikationen der ribosomalen RNAs, als auch unterschiedliche und veränderte ribosomale Proteine können zu dieser Spezialisierung beitragen. Der normale biologische Alterungsprozess ist der Nährboden, auf dem alters-assoziierte Erkrankungen erwachsen. Es ist zwar bereits bekannt, dass eine Drosselung der gesamten Proteinsynthese durch Ribosomen die Lebens- und Gesundheitsspanne verschiedener Modellorganismen verlängert, die Rolle von spezialisierten Ribosomen in der biologischen Alterung wurde jedoch noch nicht untersucht. Wir vermuten, dass ein komplexer Prozess wie Alterung Einfluss auf die Struktur und Zusammensetzung der Ribosomen hat und auch umgekehrt, verschieden aufgebaute Ribosomen positive wie negative Effekte auf Zellen und Organismen während des Alterns ausüben. Daher erforschen wir im Zuge dieses Projektes Veränderungen der ribosomalen RNAs, sowie ribosomaler Proteine im Hinblick auf biologische Alterungsprozesse und Stress. Dazu verwenden wir menschliche Hautzellen, sowie Hefe und Fadenwürmer als Modellorganismen. Sobald wir neue Modifikationen identifizieren, werden wir testen, ob durch deren gezielte Manipulation die Lebens- und Gesundheitsspanne der Modellorganismen verlängert werden kann. Weiters untersuchen wir die Auswirkung von Alterung auf die Struktur und Funktion der Ribosomen und ob die zuvor identifizierten Veränderungen darauf Einfluss haben. Dieses Forschungsvorhaben wird folglich zu einem besseren Verständnis spezialisierter Ribosomen und biologischer Alterungsprozesse beitragen und möglicherweise neue Strategien aufzeigen, wie in Zukunft Gesundheit und Lebensqualität im Alter sichergestellt werden können.
Die Rolle von spezialisierten Ribosomen in der Zellalterung und Stressabwehr Ribosomen sind molekulare Maschinen und in Zellen für die Synthese von Proteinen zuständig. In den letzten Jahren wurde klar, dass dies kein starrer Prozess ist, sondern Ribosomen spezielle Proteine je nach vorherrschenden Umgebungsbedingungen erzeugen. Diese "spezialisierten" Ribosomen helfen der Zelle rasch auf Einflüsse von außen, wie beispielsweise Hitze oder oxidativen Stress, zu reagieren. Sowohl Modifikationen der ribosomalen RNAs, als auch unterschiedliche und veränderte ribosomale Proteine können zu dieser Spezialisierung beitragen. Der normale biologische Alterungsprozess ist der Nährboden, auf dem alters-assoziierte Erkrankungen erwachsen. Es ist zwar bereits bekannt, dass eine Drosselung der gesamten Proteinsynthese durch Ribosomen die Lebens- und Gesundheitsspanne verschiedener Modellorganismen verlängert, die Rolle von spezialisierten Ribosomen in der biologischen Alterung wurde jedoch noch nicht untersucht. Wir vermuteten, dass ein komplexer Prozess wie Alterung Einfluss auf die Struktur und Zusammensetzung der Ribosomen hat und auch umgekehrt, verschieden aufgebaute Ribosomen positive wie negative Effekte auf Zellen und Organismen während des Alterns ausüben. Daher erforschten wir im Zuge dieses Projektes Veränderungen der ribosomalen RNAs, sowie ribosomaler Proteine während biologischer Alterungsprozesse und Stress. Dazu verwendeten wir menschliche Hautzellen, sowie Hefe und Fadenwürmer als Modellorganismen. In der Tat konnten wir Unterschiede in den Ribosomen identifizieren und durch gezielte Manipulation die Lebens- und Gesundheitsspanne der Modellorganismen verlängern. Dieses erfolgreiche Forschungsprojekt trägt folglich zu einem besseren Verständnis spezialisierter Ribosomen und biologischer Alterungsprozesse bei und zeigt möglicherweise neue Strategien auf, wie in Zukunft Gesundheit und Lebensqualität im Alter sichergestellt werden können.
- Martin Kos, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg - Deutschland
- Norbert Polacek, University of Bern - Schweiz
Research Output
- 1068 Zitationen
- 21 Publikationen
- 1 Weitere Förderungen
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2024
Titel 2'-O-ribose methylation levels of ribosomal RNA distinguish different types of growth arrest in human dermal fibroblasts DOI 10.1242/jcs.261930 Typ Journal Article Autor Yang G Journal Journal of Cell Science Link Publikation -
2020
Titel The ribosomal RNA m5C methyltransferase NSUN-1 modulates healthspan and oogenesis in Caenorhabditis elegans DOI 10.1101/2020.03.16.993469 Typ Preprint Autor Heissenberger C Seiten 2020.03.16.993469 Link Publikation -
2020
Titel The ribosomal RNA m5C methyltransferase NSUN-1 modulates healthspan and oogenesis in Caenorhabditis elegans DOI 10.7554/elife.56205 Typ Journal Article Autor Heissenberger C Journal eLife Link Publikation -
2019
Titel Extracellular Vesicles in Human Skin: Cross-Talk from Senescent Fibroblasts to Keratinocytes by miRNAs DOI 10.1016/j.jid.2019.05.015 Typ Journal Article Autor Terlecki-Zaniewicz L Journal Journal of Investigative Dermatology Link Publikation -
2019
Titel Raman fingerprints as promising markers of cellular senescence and aging DOI 10.1007/s11357-019-00053-7 Typ Journal Article Autor Liendl L Journal GeroScience Seiten 377-387 Link Publikation -
2019
Titel Loss of the ribosomal RNA methyltransferase NSUN5 impairs global protein synthesis and normal growth DOI 10.1093/nar/gkz1043 Typ Journal Article Autor Heissenberger C Journal Nucleic Acids Research Seiten 11807-11825 Link Publikation -
2019
Titel A Novel Caenorhabditis Elegans Proteinopathy Model Shows Changes in mRNA Translational Frameshifting During Aging DOI 10.33594/000000067 Typ Journal Article Autor Adamla F Journal Cellular Physiology & Biochemistry Seiten 970-983 Link Publikation -
2019
Titel ISEV2019 Abstract Book DOI 10.1080/20013078.2019.1593587 Typ Journal Article Journal Journal of Extracellular Vesicles Seiten 1593587 Link Publikation -
2016
Titel SNEVhPrp19/hPso4 Regulates Adipogenesis of Human Adipose Stromal Cells DOI 10.1016/j.stemcr.2016.12.001 Typ Journal Article Autor Khan A Journal Stem Cell Reports Seiten 21-29 Link Publikation -
2018
Titel Establishment of keratinocyte cell lines from human hair follicles DOI 10.1038/s41598-018-31829-0 Typ Journal Article Autor Wagner T Journal Scientific Reports Seiten 13434 Link Publikation -
2018
Titel Inhibition of profibrotic microRNA-21 affects platelets and their releasate DOI 10.1172/jci.insight.123335 Typ Journal Article Autor Barwari T Journal JCI Insight Link Publikation -
2018
Titel OPP Labeling Enables Total Protein Synthesis Quantification in CHO Production Cell Lines at the Single-Cell Level DOI 10.1002/biot.201700492 Typ Journal Article Autor Nagelreiter F Journal Biotechnology Journal Link Publikation -
2018
Titel Small extracellular vesicles and their miRNA cargo are anti-apoptotic members of the senescence-associated secretory phenotype DOI 10.18632/aging.101452 Typ Journal Article Autor Terlecki-Zaniewicz L Journal Aging (Albany NY) Seiten 1103-1132 Link Publikation -
2020
Titel Modulation of mammalian translation by a ribosome-associated tRNA half DOI 10.1080/15476286.2020.1744296 Typ Journal Article Autor Gonskikh Y Journal RNA Biology Seiten 1125-1136 Link Publikation -
2020
Titel Cellular senescence and quiescence are associated with altered ribosomal RNA methylation and processing DOI 10.1101/2020.04.01.019653 Typ Preprint Autor Yang G Seiten 2020.04.01.019653 Link Publikation -
2020
Titel Organotypic human skin culture models constructed with senescent fibroblasts show hallmarks of skin aging DOI 10.1038/s41514-020-0042-x Typ Journal Article Autor Weinmüllner R Journal npj Aging and Mechanisms of Disease Seiten 4 Link Publikation -
2018
Titel Blocking negative effects of senescence in human skin fibroblasts with a plant extract DOI 10.1038/s41514-018-0023-5 Typ Journal Article Autor Lämmermann I Journal npj Aging and Mechanisms of Disease Seiten 4 Link Publikation -
2017
Titel The Dual Role of Cellular Senescence in Developing Tumors and Their Response to Cancer Therapy DOI 10.3389/fonc.2017.00278 Typ Journal Article Autor Schosserer M Journal Frontiers in Oncology Seiten 278 Link Publikation -
2017
Titel Age-Induced Changes in White, Brite, and Brown Adipose Depots: A Mini-Review DOI 10.1159/000485183 Typ Journal Article Autor Schosserer M Journal Gerontology Seiten 229-236 -
2017
Titel Long-term exposure of immortalized keratinocytes to arsenic induces EMT, impairs differentiation in organotypic skin models and mimics aspects of human skin derangements DOI 10.1007/s00204-017-2034-6 Typ Journal Article Autor Weinmuellner R Journal Archives of Toxicology Seiten 181-194 Link Publikation -
2017
Titel Ubiquitous overexpression of the DNA repair factor dPrp19 reduces DNA damage and extends Drosophila life span DOI 10.1038/s41514-017-0005-z Typ Journal Article Autor Garschall K Journal npj Aging and Mechanisms of Disease Seiten 5 Link Publikation
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2018
Titel Nsun5 in ribosome function and mammalian healthy lifespan Typ Other Förderbeginn 2018