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Die Rolle von spezialisierten Ribosomen in der Zellalterung und Stressabwehr

The role of specialized ribosomes in stress resistance and healthy aging

Johannes Grillari (ORCID: 0000-0001-5474-6332)
  • Grant-DOI 10.55776/I2514
  • Förderprogramm Einzelprojekte International
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.03.2016
  • Projektende 31.10.2019
  • Bewilligungssumme 275.656 €

DACH: Österreich - Deutschland - Schweiz

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (40%); Klinische Medizin (30%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (30%)

Keywords

    Aging, Ribosome, RNA Modification, Stress Response, Yeast, Human Cell Culture

Abstract Endbericht

Ribosomen sind molekulare Maschinen und in Zellen für die Synthese von Proteinen zuständig. In den letzten Jahren wurde klar, dass dies kein starrer Prozess ist, sondern Ribosomen spezielle Proteine je nach vorherrschenden Umgebungsbedingungen erzeugen. Diese spezialisierten Ribosomen helfen der Zelle rasch auf Einflüsse von außen, wie beispielsweise Hitze oder oxidativen Stress, zu reagieren. Sowohl Modifikationen der ribosomalen RNAs, als auch unterschiedliche und veränderte ribosomale Proteine können zu dieser Spezialisierung beitragen. Der normale biologische Alterungsprozess ist der Nährboden, auf dem alters-assoziierte Erkrankungen erwachsen. Es ist zwar bereits bekannt, dass eine Drosselung der gesamten Proteinsynthese durch Ribosomen die Lebens- und Gesundheitsspanne verschiedener Modellorganismen verlängert, die Rolle von spezialisierten Ribosomen in der biologischen Alterung wurde jedoch noch nicht untersucht. Wir vermuten, dass ein komplexer Prozess wie Alterung Einfluss auf die Struktur und Zusammensetzung der Ribosomen hat und auch umgekehrt, verschieden aufgebaute Ribosomen positive wie negative Effekte auf Zellen und Organismen während des Alterns ausüben. Daher erforschen wir im Zuge dieses Projektes Veränderungen der ribosomalen RNAs, sowie ribosomaler Proteine im Hinblick auf biologische Alterungsprozesse und Stress. Dazu verwenden wir menschliche Hautzellen, sowie Hefe und Fadenwürmer als Modellorganismen. Sobald wir neue Modifikationen identifizieren, werden wir testen, ob durch deren gezielte Manipulation die Lebens- und Gesundheitsspanne der Modellorganismen verlängert werden kann. Weiters untersuchen wir die Auswirkung von Alterung auf die Struktur und Funktion der Ribosomen und ob die zuvor identifizierten Veränderungen darauf Einfluss haben. Dieses Forschungsvorhaben wird folglich zu einem besseren Verständnis spezialisierter Ribosomen und biologischer Alterungsprozesse beitragen und möglicherweise neue Strategien aufzeigen, wie in Zukunft Gesundheit und Lebensqualität im Alter sichergestellt werden können.

Die Rolle von spezialisierten Ribosomen in der Zellalterung und Stressabwehr Ribosomen sind molekulare Maschinen und in Zellen für die Synthese von Proteinen zuständig. In den letzten Jahren wurde klar, dass dies kein starrer Prozess ist, sondern Ribosomen spezielle Proteine je nach vorherrschenden Umgebungsbedingungen erzeugen. Diese "spezialisierten" Ribosomen helfen der Zelle rasch auf Einflüsse von außen, wie beispielsweise Hitze oder oxidativen Stress, zu reagieren. Sowohl Modifikationen der ribosomalen RNAs, als auch unterschiedliche und veränderte ribosomale Proteine können zu dieser Spezialisierung beitragen. Der normale biologische Alterungsprozess ist der Nährboden, auf dem alters-assoziierte Erkrankungen erwachsen. Es ist zwar bereits bekannt, dass eine Drosselung der gesamten Proteinsynthese durch Ribosomen die Lebens- und Gesundheitsspanne verschiedener Modellorganismen verlängert, die Rolle von spezialisierten Ribosomen in der biologischen Alterung wurde jedoch noch nicht untersucht. Wir vermuteten, dass ein komplexer Prozess wie Alterung Einfluss auf die Struktur und Zusammensetzung der Ribosomen hat und auch umgekehrt, verschieden aufgebaute Ribosomen positive wie negative Effekte auf Zellen und Organismen während des Alterns ausüben. Daher erforschten wir im Zuge dieses Projektes Veränderungen der ribosomalen RNAs, sowie ribosomaler Proteine während biologischer Alterungsprozesse und Stress. Dazu verwendeten wir menschliche Hautzellen, sowie Hefe und Fadenwürmer als Modellorganismen. In der Tat konnten wir Unterschiede in den Ribosomen identifizieren und durch gezielte Manipulation die Lebens- und Gesundheitsspanne der Modellorganismen verlängern. Dieses erfolgreiche Forschungsprojekt trägt folglich zu einem besseren Verständnis spezialisierter Ribosomen und biologischer Alterungsprozesse bei und zeigt möglicherweise neue Strategien auf, wie in Zukunft Gesundheit und Lebensqualität im Alter sichergestellt werden können.

Forschungsstätte(n)
  • Universität für Bodenkultur Wien - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Martin Kos, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg - Deutschland
  • Norbert Polacek, University of Bern - Schweiz

Research Output

  • 1068 Zitationen
  • 21 Publikationen
  • 1 Weitere Förderungen
Publikationen
  • 2024
    Titel 2'-O-ribose methylation levels of ribosomal RNA distinguish different types of growth arrest in human dermal fibroblasts
    DOI 10.1242/jcs.261930
    Typ Journal Article
    Autor Yang G
    Journal Journal of Cell Science
    Link Publikation
  • 2020
    Titel The ribosomal RNA m5C methyltransferase NSUN-1 modulates healthspan and oogenesis in Caenorhabditis elegans
    DOI 10.1101/2020.03.16.993469
    Typ Preprint
    Autor Heissenberger C
    Seiten 2020.03.16.993469
    Link Publikation
  • 2020
    Titel The ribosomal RNA m5C methyltransferase NSUN-1 modulates healthspan and oogenesis in Caenorhabditis elegans
    DOI 10.7554/elife.56205
    Typ Journal Article
    Autor Heissenberger C
    Journal eLife
    Link Publikation
  • 2019
    Titel Extracellular Vesicles in Human Skin: Cross-Talk from Senescent Fibroblasts to Keratinocytes by miRNAs
    DOI 10.1016/j.jid.2019.05.015
    Typ Journal Article
    Autor Terlecki-Zaniewicz L
    Journal Journal of Investigative Dermatology
    Link Publikation
  • 2019
    Titel Raman fingerprints as promising markers of cellular senescence and aging
    DOI 10.1007/s11357-019-00053-7
    Typ Journal Article
    Autor Liendl L
    Journal GeroScience
    Seiten 377-387
    Link Publikation
  • 2019
    Titel Loss of the ribosomal RNA methyltransferase NSUN5 impairs global protein synthesis and normal growth
    DOI 10.1093/nar/gkz1043
    Typ Journal Article
    Autor Heissenberger C
    Journal Nucleic Acids Research
    Seiten 11807-11825
    Link Publikation
  • 2019
    Titel A Novel Caenorhabditis Elegans Proteinopathy Model Shows Changes in mRNA Translational Frameshifting During Aging
    DOI 10.33594/000000067
    Typ Journal Article
    Autor Adamla F
    Journal Cellular Physiology & Biochemistry
    Seiten 970-983
    Link Publikation
  • 2019
    Titel ISEV2019 Abstract Book
    DOI 10.1080/20013078.2019.1593587
    Typ Journal Article
    Journal Journal of Extracellular Vesicles
    Seiten 1593587
    Link Publikation
  • 2016
    Titel SNEVhPrp19/hPso4 Regulates Adipogenesis of Human Adipose Stromal Cells
    DOI 10.1016/j.stemcr.2016.12.001
    Typ Journal Article
    Autor Khan A
    Journal Stem Cell Reports
    Seiten 21-29
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Establishment of keratinocyte cell lines from human hair follicles
    DOI 10.1038/s41598-018-31829-0
    Typ Journal Article
    Autor Wagner T
    Journal Scientific Reports
    Seiten 13434
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Inhibition of profibrotic microRNA-21 affects platelets and their releasate
    DOI 10.1172/jci.insight.123335
    Typ Journal Article
    Autor Barwari T
    Journal JCI Insight
    Link Publikation
  • 2018
    Titel OPP Labeling Enables Total Protein Synthesis Quantification in CHO Production Cell Lines at the Single-Cell Level
    DOI 10.1002/biot.201700492
    Typ Journal Article
    Autor Nagelreiter F
    Journal Biotechnology Journal
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Small extracellular vesicles and their miRNA cargo are anti-apoptotic members of the senescence-associated secretory phenotype
    DOI 10.18632/aging.101452
    Typ Journal Article
    Autor Terlecki-Zaniewicz L
    Journal Aging (Albany NY)
    Seiten 1103-1132
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Modulation of mammalian translation by a ribosome-associated tRNA half
    DOI 10.1080/15476286.2020.1744296
    Typ Journal Article
    Autor Gonskikh Y
    Journal RNA Biology
    Seiten 1125-1136
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Cellular senescence and quiescence are associated with altered ribosomal RNA methylation and processing
    DOI 10.1101/2020.04.01.019653
    Typ Preprint
    Autor Yang G
    Seiten 2020.04.01.019653
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Organotypic human skin culture models constructed with senescent fibroblasts show hallmarks of skin aging
    DOI 10.1038/s41514-020-0042-x
    Typ Journal Article
    Autor Weinmüllner R
    Journal npj Aging and Mechanisms of Disease
    Seiten 4
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Blocking negative effects of senescence in human skin fibroblasts with a plant extract
    DOI 10.1038/s41514-018-0023-5
    Typ Journal Article
    Autor Lämmermann I
    Journal npj Aging and Mechanisms of Disease
    Seiten 4
    Link Publikation
  • 2017
    Titel The Dual Role of Cellular Senescence in Developing Tumors and Their Response to Cancer Therapy
    DOI 10.3389/fonc.2017.00278
    Typ Journal Article
    Autor Schosserer M
    Journal Frontiers in Oncology
    Seiten 278
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Age-Induced Changes in White, Brite, and Brown Adipose Depots: A Mini-Review
    DOI 10.1159/000485183
    Typ Journal Article
    Autor Schosserer M
    Journal Gerontology
    Seiten 229-236
  • 2017
    Titel Long-term exposure of immortalized keratinocytes to arsenic induces EMT, impairs differentiation in organotypic skin models and mimics aspects of human skin derangements
    DOI 10.1007/s00204-017-2034-6
    Typ Journal Article
    Autor Weinmuellner R
    Journal Archives of Toxicology
    Seiten 181-194
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Ubiquitous overexpression of the DNA repair factor dPrp19 reduces DNA damage and extends Drosophila life span
    DOI 10.1038/s41514-017-0005-z
    Typ Journal Article
    Autor Garschall K
    Journal npj Aging and Mechanisms of Disease
    Seiten 5
    Link Publikation
Weitere Förderungen
  • 2018
    Titel Nsun5 in ribosome function and mammalian healthy lifespan
    Typ Other
    Förderbeginn 2018

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