Entwicklung einer Impfung für Grässerpollenallergie

Typ 1 Allergie ist eine Erkrankung mit stark ansteigender Prävalenz (mehr als 25% der Bevölkerung), die dadurch charakterisiert ist, daß IgE Antikörper gegen harmlose Proteine (i.e. Allergene) gebildet werden. Ungefähr 400 Millionen Allergiker zeigen Symptome gegen das Hauptallergen aus Lieschgras, Phl p 1, das in allen Gräsern vorkommt und weltweit zu den stärksten Auslösern von Typ 1 allergischen Reaktionen zählt. Die wirkungsvollste Behandlung gegen Typ 1 Allergie ist die allergen-spezifische Immuntherapie. Durch die Verwendung von Rohextrakten, die aus einer Mischung von verschiedenen Allergenen sowie nicht-allergenen Komponenten besteht, kommt es allerdings zu anaphylaktischen Nebeneffekten und dem unvorhersehbaren Fehlschagen der Immuntherapie bei zahlreichen Patienten. In den letzten Jahren konnte durch die Herstellung von hypoallergenen Allergen-Derivaten (i.e. Allergen-Varianten mit verminderter IgE Reaktivität) mittels Gentechnologie eine Erhöhung der Standardisierbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der allergen-spezifischen Immuntherapie für etliche Allergene erzielt werden. Ziel dieses Projektes ist nun die Herstellung eines hypoallergenen Phl p 1 Derivates für eine sichere und verbesserte Immuntherapie. Basierend auf strukturellen und immunologischen Daten planen wir eine Phl p 1 Variante zu konstruieren, deren dreidimensionale Struktur zerstört, und deren IgE Reaktivität daher vermindert ist. Die hypoallergenen Eigenschaften des konstruierten Moleküls sollen in vitro, in vivo sowie in Tiermodellen evaluiert werden. Schließlich soll das hypoallergene Derivat in klinischen Immuntherapiestudien getestet werden. Das vorgeschlagene Projekt beruht auf eigenen Daten, die die Aufklärung der dreidimensionalen Struktur von Phl p 1 mittels Röntgenstrukturanalyse und die Charakterisierung der IgE-reaktiven Abschnitte (i.e. Epitope) des Phl p 1 beinhalten. Dabei lieferte das Übereinanderlegen der IgE Epitope auf die dreidimensionale Struktur die Information über die räumliche Lage der IgE-reaktiven Abschnitte des Phl p 1 Moleküls.