Uptake Mechanism of Cationic Tracers into Malignant Cells

Medioxyisobutylisonitril (MIBI), Tetrofosmin und Furifosmin sind neu entwickelte, lipophile, kationische 99m Tc- markierte Substanzen, die zur Darstellung der myokardialen Perfusion entwickelt wurden. Umfassende Untersuchungen haben gezeigt, daß diese Substanzen, neben der eigentlichen Anwendung bei koronarer Herzerkrankung, in der Diagnostik von Gewebeveränderungen, Tumoren und anderen zellulären Umbauten eine sehr hohe Empfindlichkeit aufweisen, und zur Herdsuche in besonderem Maße geeignet sind. Die Aufnahme- und Bindungsmechanismen dieser kationischen Substanzen in Tumorzellen sind jedoch noch nicht gut bekannt. Vorläufige Studien lassen vermuten, daß die intrazelluläre Aufnahme und nachfolgende Bindung (oder Retention) dieser Komplexe eine Funktion des mitochondrialen Transmembranpotentials und/oder der Zytoplasmamembran sind. Aufgrund der Erklärung der (eventuell) speziellen Kinetik jedes 99m Tc-markierten, kationischen Komplexes könnte ein (identes oder modifiziertes, mit unterschiedlicher Aufnahmezeit p.I.) in-vivo Aufnahmeprotokoll optimiert werden. Ziel dieser Studien ist es, in-vitro Verlaufsuntersuchungen durchführen, um die spezielle Kinetik der 99m Tc- markierten Komplexe (MIBI, Tetrofosmin und Furifosmin) zu erfassen und zu prüfen, insbesondere inwieweit die mitochondriale Funktion und die zellulären Membranen (durch lonentransportkanäle) üben einen Haupt-Aufnahme- und Bindungsmechanismus verfügen. Für diese Studien werden die Tumorzellinien SKBR-3 und MCF-7 (Brustkrebs) sowie SW 1353 und SW-684 (Sarkom), mit einer Tumorzellkonzentration von 1.106 Zellen/ml untersucht. Die Beeinflussung der zellulären Aufnahme- und Bindungsmechanismen durch die Inkubationtemperatur (22 C, 32 C und 37 C), die Inkubationszeit (10, 20, 30, 40 und 60 Minuten), der zelluläre Washout und der Effekt von Ionentransportkanalinhibitoren- (ouabain und bumetanide) und Mitochondrienaktivitätsbeeinflussende (ologomycin und nigenicin) Medikamente werden evaluiert. 100 m Ci 99m Tc werden für jede Komplexmarkierung benutzt. Die zelluläre Aufname wird mit einem Gammacounter gemessen.