Immunzellen in der Thiosemicarbazone Krebstherapie

In den letzten Jahren hat man mehr und mehr erkannt, dass das Immunsystem von Patienten die Wirkung von vielen Krebstherapien stark beeinflusst und oft deren Effizienz erhöht. Thiosemikarbazone (TSKe) sind Metallionen-bindende Moleküle, welche schon in mehreren klinischen Studien gegen Krebs getestet wurden. Die vielversprechendsten Studien haben dabei die Kombination von TSKen mit dem Chemotherapeutikum Cisplatin sowie der Strahlentherapie untersucht. Beide sind bekannt dafür das Immunsystem vorteilhaft für den Patienten zu modulieren. Jedoch wurde der Effekt von TSKe auf das Immunsystem bis jetzt noch nicht erforscht. Das Ziel dieses Projektes ist es, die Rolle des Immunsystems in der krebstherapeutischen Wirkung von TSKe zu untersuchen. Unsere Vorstudien haben gezeigt, dass vor allem der adaptive Teil des Immunsystems wichtig ist in der Wirkung von TSKe. Daher werden wir in diesem Projekt die zugrundeliegenden Mechanismen dieses Phänomens genauer ergründen. Weiteres werden wir überprüfen, ob die, in der Klinik untersuchte, Kombination von TSK mit Cisplatin zu einer noch zusätzlichen Verstärkung der krebsspezifischen Immunantwort führt. Um dies zu erreichen, werden verschiedene hochentwickelte Verfahren in einem interdisziplinären Umfeldeingesetzt. Einwichtiger Teil dieses Projektes istdie Durchflusszytometrie für die Charakterisierung von einzelnen Immunzellen, welche entweder von (TSK behandelten) Tumorgewebe (in vivo) oder von Zellkulturen mit Tumorzellen (in vitro) isoliert wurden. Dabei werden die Identifikationsmarker an der Zelloberfläche von Immunzellen durch spezifische fluoreszierende Antikörper markiert um sie nach ihren unterschiedlichen Aufgaben und Aktivierungszustände zu sortieren. Die Markierungen von jeder einzelnen Zelle werden dann mit Lasern angeregt und Fluoreszenz durch die sensitiven Detektoren des Durchflusszytometers gemessen. Dadurch erhalten wir eine Übersicht der Therapie-induzierten Änderungen von Tumor-assoziierten Immunzellen. Weiteres werden wir die Migration von Immunzellen zu und im Tumorgewebe in Echtzeit beobachten. Dazu werden genmanipulierte Modellsysteme verwendet, dessen Immunzellen so verändert wurden, dass dazu stimuliert werden können Biolumineszenz zu produzieren. Um eine genauere Analyse der molekularen Mechanismen durchzuführen, die für die Immunzellenmodulation durch TSKe verantwortlich sind, werden Zellkultur und verschiedene biochemische Methoden angewendet werden. Das Projekt ermöglicht es uns, die, bis jetzt, nicht untersuchte Rolle des Immunsystems in der Wirkung von krebstherapeutischen und klinisch entwickelten TSKe zu erforschen, was zu einem besseren Verständnis des Mechanismus dieser Krebstherapeutika führen wird und es ermöglicht verbesserte Therapieansäte zu finden.