Silberkomplexe zur Resistenzüberwindung bei Eierstockkrebs

Krebs ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen, und Eierstockkrebs ist eine häufig beobachtete Art, die Frauen auf der ganzen Welt betrifft. Die Standardbehandlung von Eierstockkrebs besteht aus der Verwendung von Medikamenten auf Platinbasis. In den meisten Fällen kann der Krebs jedoch nicht geheilt werden, da sich eine Arzneimittelresistenz entwickelt, was schließlich zum Tod der Patienten führt. Auf diese Weise ist es von großem Interesse, Medikamente zu finden, die in der Lage sein könnten, die Tumorresistenz zu überwinden und die Überlebensrate von Patienten zu verbessern. Platin-Medikamente werden zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt. Mit seiner Anwendung sind jedoch insbesondere Resistenzentwicklungen und schwere Nebenwirkungen verbunden, die seine Wirksamkeit und die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen. Dies führte zur Suche nach anderen Verbindungen auf Metallbasis, die die Nachteile von Platinkomplexen überwinden könnten. Gold ist ein Metall, das für verschiedene Arten der Krebsbehandlung untersucht wurde, aufgrund seiner historischen Verwendung in der Medizin und der Beobachtung, dass Patienten, die mit einem auf Gold basierenden Therapeutikum gegen Arthritis behandelt wurden, niedrige Krebsraten aufwiesen. Die Verwendung dieser auf Gold basierenden Verbindung bei Eierstockkrebs ist jedoch fehlgeschlagen, was die Notwendigkeit einer neuen Verbindung zur Behandlung von resistentem Eierstockkrebs weiter unterstreicht. Silber wurde von Menschen im Laufe der Geschichte hauptsächlich zur Behandlung von bakteriellen Infektionen verwendet. Es hat sich gezeigt, dass dieses Metall weniger toxisch ist als andere Metalle, und viele verschiedene Studien haben Verbindungen auf Silberbasis für die Behandlung verschiedener Krebsarten bewertet. Bemerkenswert ist, dass einige Studien (Zellkultur) gezeigt haben, dass Silberkomplexe die Resistenz gegen Eierstockkrebs überwinden können; sie wurden jedoch nie im Detail mit ihren Goldanaloga verglichen oder in vivo getestet. Dies ist die Grundlage dieses Projektes. Es werden verschiedene Silberkomplexe mit unterschiedlichen Modifikationen in ihren chemischen Strukturen synthetisch hergestellt, um zu bewerten, welche Struktur unter Berücksichtigung der Stabilität und Löslichkeit unter physiologischen Bedingungen am vielversprechendsten ist. Die entsprechenden Goldanaloga werden ebenfalls hergestellt, um eine vollständige Studie zum Vergleich von Silber und Gold mit derselben chemischen Struktur durchzuführen. Als nächstes wird für ausgewählte Verbindungen die Toxizität bewertet, um eine sichere Dosis für die Verwendung zu bestimmen. Danach werden die vielversprechendsten in Krebszellen evaluiert, um ihre Wirkungsweise aufzuklären. Zuletzt wird das beste Wirkstoffpaar auf seine In-vivo-Wirksamkeit gegen Eierstockkrebs getestet. Insgesamt sollen in diesem Projekt neue metallbasierte Medikamente für eine mögliche Anwendung im Kampf gegen resistenten Eierstockkrebs entwickelt werden.