Crosstalk von PI3K Signalwegen & SIGN-R1 in Autoimmunität

Apoptose ist eine Form des programmierten Zelltodes bei dem der Organismus nicht- gebrauchte Zellen entfernt, wobei nach durchlaufener Apoptose Zellkörper abgebaut werden müssen. Die Entfernung von apoptotischen Zellen, die hauptsächlich von Immunzellen mediiert wird, ist für die Beibehaltung der Gewebshomeostase, durch die Verhinderung von Entzündung, wichtig. Fehlgeleitete Entfernung von apoptotischen Zellen kann zur Entwicklung von Autoimmunerkrankungen führen, bei denen das eigene Immunsystem Zellen und Organe desselben attackiert. Die Makrophagen der Milz, sogenannte marginal zone macrophages (MZM) spezialisiert in dem Abbau von apoptotischen Zellen durch Rezeptoren, unter anderen SIGN-R1, die es Ihnen erlauben diese sterbenden Zellen zu erkennen. Unsere Vordaten zeigen, dass SIGN-R1 durch den PI3K Signalweg reguliert wird. MZM mit hyperaktiver PI3K Aktivität können effektiv alte und sterbende rote Blutkörperchen durch SIGN-R1 entfernen. Dadurch kann der Eisenstoffwechsel im Körper moduliert werden. Trotzdem benötigen wir noch mehr Wissen um die Zusammenhänge von SIGN-R1 und der PI3K Aktivität. Wir werden versuchen Fragen zu diesem Mechanismus mit hochmodernen Methoden, wie komplexen Mausmodellen und Systembiologie, zu beantworten. Wir erwarten uns signifikante Einblicke in apoptotische Zellentfernung in der Milz und ihre Verbindung zum Eisenstoffwechsel. Diese Erkenntnisse könnten weiteren Einfluss haben auf das Wissen um die Entstehung von Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus, der im Zusammenhang mit der fehlgeleiteten Zellentfernung und ausgeprägter Entzündung steht.