Myeloide Zellen in Lymphknoten steuern anti-Tumor T Zellen

T-Zellen sind die wichtigsten Immuneffektor-Zellen, die Tumorzellen abtöten können. Daher sind T- Zellen zentrale Akteure in der Tumorimmunologie und Krebsimmuntherapie. Viele derzeit zugelassene Krebsimmuntherapien zum Beispiel die Blockade von Immun-Checkpoints basieren darauf, die Effektorfunktion von T-Zellen zu stärken. Allerdings werden in Krebs oft immunsupprimierende Mechanismen aktiv, die die Anti-Tumor-T-Zell-Antwort dämpfen. Wir möchten immunsupprimierende Mechanismen in Lymphknoten identifizieren, die die Basis für neuartige Immuntherapien bilden könnten. Effektor-T-Zellen, die Tumorzellen abtöten können, werden in tumor-drainierenden Lymphknoten nach Kontakt mit myeloiden Zellen gebildet. Daher ist das Verständnis der immunsuppressiven Mechanismen im Lymphknoten entscheidend, um eine effektive Anti-Tumor-T-Zell-Immunität zu aktivieren. Wir haben kürzlich eine massive Infiltration mehrerer myeloider Zellsubtypen, einschließlich Monozyten und Neutrophilen, in Lymphknoten bei oralen Karzinomen entdeckt. Die Funktionalität dieser myeloiden Infiltrate und ob sie die tumorgerichtete T-Zell-Immunität regulieren, ist unbekannt. Wir vermuten, dass infiltrierende myeloide Zellen teilweise immunsuppressiv sind und dass die gezielte Umprogrammierung dieser suppressiven myeloiden Signale die anti-tumorale T-Zell- Immunität verstärken könnte. In diesem Projekt werden wir die immunsuppressive Funktion von myeloischen Zellen untersuchen, welche in tumor-drainierende Lymphknoten infiltrieren. Unsere Ziele sind: (1) die Fähigkeit von myeloischen Populationen zu testen, die T-Zell-Aktivierung sowie die Differenzierung in Effektor- oder dysfunktionale Linien zu regulieren; (2) zu untersuchen, welche räumlichen Lymphknoten-Nischen durch die myeloide Infiltration verändert oder gestört werden, um weitere Einblicke in ihre Rolle bei der Gestaltung funktioneller Nischen im Lymphknoten zu erhalten; und (3) das Konzept der Therapie von Lymphknoten-infiltrierenden myeloiden Zellen zu testen, um die antitumorale T-Zell-Immunität wiederherzustellen. Die Ergebnisse werden unser Verständnis darüber vertiefen, wie die T-Zell- Immunität im Kontext von Krebs initiiert wird, und die Lymphknoten-infiltrierenden myeloiden Zelltypen als potenzielle Ziele für Immuntherapie etablieren.