Analyse von PKCalpha vermittelter Regulation der TGFbeta Rezeptor Funktion in T-Zellen

Das Immunsystem sorgt dafür, dass sich ein Organismus erfolgreich gegen infektiöse Pathogene sowie ständig neu entstehende Tumorzellen verteidigen kann. Andererseits können unangemessene Immunreaktionen zu Autoimmunerkrankungen führen, in welchen die Immunzellen den eigenen Körper angreifen und schädigen (bei z.B. Multipler Sklerose oder entzündlichen Darmerkrankungen). In diesen Funktionsstörungen gerät das Gleichgewicht zwischen den regulatorischen- und den effektorischen T Zellen des Immunsystems aus dem Lot. Um aber diese Pathophysiologie des Immunsystems besser verstehen zu können, ist es unabdingbar, die molekularen Mechanismen, die der Einleitung, Unterhaltung und Beendigung einer Immunantwort zu Grunde liegen, aufzuklären. Die Entschlüsselung dieser zellulären Aktivierungsprozesse liefert den Ansatz, Störungen des Immunsystems zu verstehen und, was noch wichtiger erscheint, in der Zukunft besser therapieren zu können. In den letzten Jahren kristallisierte sich bei diesen Untersuchungen die Klasse der Proteinklinase C (PKC) immer mehr als Schlüsselfaktoren der Regulierung von Immunreaktionen heraus. Wir planen daher, den PKC Signalweg im Detail zu untersuchen. Unsere Forschung wird sich im Besonderen mit dem PKCalpha:TGFbetaR Komplex befassen, der von unserer Gruppe als zentrales Modul für die Aufrechterhaltung einer Balance von T Zellaktivierung und Hemmung identifiziert wurde. Unsere Arbeiten innerhalb dieses Projekts konzentrierten sich auf die physiologischen und nicht-redundanten Funktionen der PKC Genprodukte sowie die Aufklärung der molekularen Mechanismen ihres signalübertragenden Netzwerks in T Zellen. Neben mausegenetischen Studien in in vivo Mausmodellen für Multiple Sklerose und entzündlichen Darmerkrankungen, sollen die zelluläre Regulative dieser Effektorsignalwege sowie deren (patho)physiologische Funktionen im Detail erforscht werden. Hierzu werden moderne biochemische, molekularbiologische und gentechnische Zugänge gewählt, unter anderem die Generierung von genetisch-modifizierten Mäusen.

Das Immunsystem sorgt dafür, dass sich ein Organismus erfolgreich gegen infektiöse Pathogene sowie ständig neu entstehende Tumorzellen verteidigen kann. Andererseits können unangemessene Immunreaktionen zu Autoimmunerkrankungen führen, in welchen die Immunzellen den eigenen Körper angreifen und schädigen (bei z.B. Multipler Sklerose oder entzündlichen Darmerkrankungen). In diesen Funktionsstörungen gerät das Gleichgewicht zwischen den regulatorischen- und den effektorischen T Zellen des Immunsystems aus dem Lot. Um aber diese Pathophysiologie des Immunsystems besser verstehen zu können, ist es unabdingbar, die molekularen Mechanismen, die der Einleitung, Unterhaltung und Beendigung einer Immunantwort zu Grunde liegen, aufzuklären. Die Entschlüsselung dieser zellulären Aktivierungsprozesse liefert den Ansatz, Störungen des Immunsystems zu verstehen und, was noch wichtiger erscheint, in der Zukunft besser therapieren zu können. In den letzten Jahren kristallisierte sich bei unseren Untersuchungen die Klasse der Proteinkinase C (PKC) immer mehr als Schlüsselfaktoren der Regulierung von Immunreaktionen heraus. Wir untersuchten daher, den PKC Signalweg und im Besonderen den PKCalpha:TGFbetaR Komplex, der von unserer Gruppe als zentrales Modul für die Aufrechterhaltung einer Balance von T Zellaktivierung und Hemmung identifiziert wurde. Unsere Arbeiten innerhalb dieses Projekts konzentrierten sich auf die physiologischen und nicht-redundanten Funktionen der PKC Genprodukte PKCalpha, PKCbeta und PKCtheta sowie die Aufklärung der molekularen Mechanismen ihres signalübertragenden Netzwerks in T Zellen. Neben mausegenetischen Studien in in vivo Mausmodellen für Multiple Sklerose, entzündlichen Darm- und Tumorerkrankungen, wurden die zelluläre Regulative dieser Effektorsignalwege sowie deren (patho)physiologische Funktionen im Detail erforscht. Hierzu wurden moderne biochemische, molekularbiologische und gentechnische Zugänge gewählt.