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SOCS beim humanen Prostatakarzinom

SOCS in human prostate cancer

Zoran Culig (ORCID: 0000-0002-5001-6153)
  • Grant-DOI 10.55776/P18193
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.06.2005
  • Projektende 31.08.2007
  • Bewilligungssumme 131.754 €

Wissenschaftsdisziplinen

Klinische Medizin (40%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (60%)

Keywords

    Interleukin-6, Receptor Tyrosine Kinase, Prostate Cancer, Suppressors Of Cytokine Signalling

Abstract Endbericht

Interleukin-6 (IL-6) hat eine wesentliche Rolle in der Regulation der Proliferation, Apoptose und Immunantwort beim Prostatakarzinom. In verschiedenen Prostatakarzinomzellinien kann IL-6 entweder das Wachstum inhibieren oder das Überleben der Zelle fördern. IL-6 Werte sind in Gewebe und Sera von Prostatakarzinompatienten erhöht. Aus diesen Gründen ist es sinnvoll neue Therapiekonzepte die zur Hemmung der IL-6 Wirkung beim Prostatakarzinom führen zu entwickeln. IL-6 Effekte in malignen Tumoren sind zum Teil von endogenen Suppressoren der Zytokinsignaltransduktion (SOCS) abhängig. In diesem Projekt wird die Expression von SOCS in Prostatakarzinomzellinien untersucht. Die klinischen Proben stamen von Patienten die mit der radikalen Prostatektomie behandelt wurden und Patienten mit therapie-refraktärem Prostatakarzinom. Prostatakarzinomzellinien mit einer geringen Expression von SOCS werden über einen längeren Zeitraum mit IL-6 oder einem verwandten Zytokin behandelt, um die Expression von SOCS zu induzieren. Diese Versuche könnten für die therapäutische Inhibition der IL-6 Expression nützlich sein. Wir werden auch untersuchen ob die Promotorhypermethylierung als Ursache für die verminderte Expression einzelnen SOCS Genen in Frage kommt. Weiters werden wir die Assoziation zwischen SOCS und Rezeptoren Tyrosinkinase in Prostatakarzinomzellinien untersuchen. Diese Interaktionen können die Signaltransduktion von Wachstumsfaktorrezeptoren hemmen. Wir werden auch Prostatakarzinomzellen transient und stabil mit SOCS cDNA transfizieren. Schließlich wird das Wachstum von Prostatakarzinomzellinien die SOCS stabil exprimieren in vivo untersucht.

Interleukin-6 (IL-6) hat eine wesentliche Rolle in der Regulation der Proliferation, Apoptose und Immunantwort beim Prostatakarzinom. In verschiedenen Prostatakarzinomzellinien kann IL-6 entweder das Wachstum inhibieren oder das Überleben der Zelle fördern. IL-6 Werte sind in Gewebe und Sera von Prostatakarzinompatienten erhöht. Aus diesen Gründen ist es sinnvoll neue Therapiekonzepte die zur Hemmung der IL-6 Wirkung beim Prostatakarzinom führen zu entwickeln. IL-6 Effekte in malignen Tumoren sind zum Teil von endogenen Suppressoren der Zytokinsignaltransduktion (SOCS) abhängig. In diesem Projekt wird die Expression von SOCS in Prostatakarzinomzellinien untersucht. Die klinischen Proben stamen von Patienten die mit der radikalen Prostatektomie behandelt wurden und Patienten mit therapie-refraktärem Prostatakarzinom. Prostatakarzinomzellinien mit einer geringen Expression von SOCS werden über einen längeren Zeitraum mit IL-6 oder einem verwandten Zytokin behandelt, um die Expression von SOCS zu induzieren. Diese Versuche könnten für die therapäutische Inhibition der IL-6 Expression nützlich sein. Wir werden auch untersuchen ob die Promotorhypermethylierung als Ursache für die verminderte Expression einzelnen SOCS Genen in Frage kommt. Weiters werden wir die Assoziation zwischen SOCS und Rezeptoren Tyrosinkinase in Prostatakarzinomzellinien untersuchen. Diese Interaktionen können die Signaltransduktion von Wachstumsfaktorrezeptoren hemmen. Wir werden auch Prostatakarzinomzellen transient und stabil mit SOCS cDNA transfizieren. Schließlich wird das Wachstum von Prostatakarzinomzellinien die SOCS stabil exprimieren in vivo untersucht.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Innsbruck - 100%

Research Output

  • 318 Zitationen
  • 5 Publikationen
Publikationen
  • 2009
    Titel Down-regulation of Suppressor of Cytokine Signaling-3 Causes Prostate Cancer Cell Death through Activation of the Extrinsic and Intrinsic Apoptosis Pathways
    DOI 10.1158/0008-5472.can-09-0806
    Typ Journal Article
    Autor Puhr M
    Journal Cancer Research
    Seiten 7375-7384
    Link Publikation
  • 2009
    Titel Suppressor of Cytokine Signaling (SOCS)-1 Is Expressed in Human Prostate Cancer and Exerts Growth-Inhibitory Function through Down-Regulation of Cyclins and Cyclin-Dependent Kinases
    DOI 10.2353/ajpath.2009.080751
    Typ Journal Article
    Autor Neuwirt H
    Journal The American Journal of Pathology
    Seiten 1921-1930
    Link Publikation
  • 2007
    Titel Suppressor of cytokine signalling-3 is up-regulated by androgen in prostate cancer cell lines and inhibits androgen-mediated proliferation and secretion
    DOI 10.1677/erc-07-0172
    Typ Journal Article
    Autor Neuwirt H
    Journal Endocrine-Related Cancer
    Seiten 1007-1019
    Link Publikation
  • 2006
    Titel Suppressor of Cytokine Signaling-3 Antagonizes cAMP Effects on Proliferation and Apoptosis and Is Expressed in Human Prostate Cancer
    DOI 10.2353/ajpath.2006.060171
    Typ Journal Article
    Autor Bellezza I
    Journal The American Journal of Pathology
    Seiten 2199-2208
    Link Publikation
  • 2010
    Titel Cytokine disbalance in common human cancers
    DOI 10.1016/j.bbamcr.2010.12.010
    Typ Journal Article
    Autor Culig Z
    Journal Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
    Seiten 308-314

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