Lipolyse während der Hypoglykämie

Forschungsprojekt P 14298 Lipolyse während der HyoglykämieZlatko TRAJANOSKI26.06.2000 Hintergründe: Die Diabetes Control and Complication Trial Studie hat gezeigt, daß intensivierte Therapie bei Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus die Spätkomplikationen verhindern oder verzögern kann. Die Häufigkeit von Hypoglykämie (Unterzuckerung) jedoch steigt bei dieser Therapie und ist deshalb das größte Hindernis für die Normalisierung des Blutzuckers. Einige Studien haben gezeigt, daß die Lipolyse (Fettabbau) die Hypoglykämie korrigieren kann, indem eine periphere Insulinresistenz verursacht wird. Die gegenregulatorischen Mechanismen der Lipolyse wurden bislang nicht bei diesen Patienten untersucht. Ziel: Das langfristige Ziel unserer Forschung ist die Untersuchung der Mechanismen der hypoglykämischen Gegenregulation und die pathologischen Änderungen bei Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus. Die spezifischen Ziele sind: 1) Untersuchung der systemischen und lokalen (im Muskel- und Fettgewebe) Lipolyse während der Hypoglykämie bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus und 2) Bestimmung der intramuskulären Lipolyse während der Hypoglykämie bei diesen Gruppen. Methoden: In der ersten Studie werden wir die Patienten und Probanden während einer moderaten Hypoglykämie und Infusion von nicht-radioaktivem Glycerol untersuchen. Wir werden eine minimal-invasive Technik (Mikroperfusion) zum Sammeln interstitieller Flüssigkeit und zur Bestimmung des Fettabbaus anwenden. Zusätzlich wird eine lokale Perfusion mit entsprechenden Substanzen zur (a /b Blockade durchgeführt (Ausschalten der Katecholaminwirkung). In der zweiten Studie werden wir eine nichtinvasive Methode (Magnetresonanz- Spektroskopie zur Messung der Lipidkonzentration im Muskelgewebe) anwenden um die intramuskuläre Lipide zu bestimmen. Diese Studie wird neue signifikante Einblicke in den Stoffwechsel der wichtigen Substanzen während der Hypoglykämie und in die pathophysiologischen Veränderungen bei Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus gewähren. Dieses Wissen ist notwendig, um Strategien zu entwickeln, wodurch die Hypoglykämie in der Therapieoptimierung beseitigt werden kann.