Bedeutung der Tryptase Produktion in myeloischen Leukämien

Forschungsprojekt P 14031Bedeutung der Tryptase Produktion in myeloischen LeukämienWolfgang R. SPERR24.01.2000 Akute und chronische Leukämien sind lebensbedrohliche (bösartige) klonale Neubildungen, welche von myeloischen, lymphatischen oder pluripotenten Vorläuferzellen ausgehen. Diese neoplastischen Vorstufen weisen gegenüber den normalen Vorläuferzellen der Blutbildung in der Regel ein pathologisch verändertes Wachstumsverhalten auf (z.B. eine erhöhte Wachstumsrate). In den letzten Jahren konnten erhebliche Fortschritte in der Leukämieforschung erzielt werden, insbesondere in Bezug auf die Biochemie und Therapie bestimmter Leukämie-Entitäten. Andererseits bleiben jedoch noch viele Fragen bezüglich der Pathophysiologie der Leukämien offen, und nur ein bestimmter Prozentsatz der Leukämiepatienten kann dauerhaft geheilt werden. Seit geraumer Zeit werden in der Diagnostik und Nachsorge der Leukämien mehr oder weniger krankheits-spezifische Marker eingesetzt. Manchmal gelingt es dabei sogar, mittels hoch-sensitiver Marker die minimale (subklinische) Resterkrankung nach Therapie (= minimal residual disease) zu erfassen. Solche krankheits-spezifischen Marker sind auch oft mit bestimmten und sehr spezifischen Funktionen der Leukämiezellen assoziiert, sodaß sie als diagnostisch sichere Parameter verwendet werden können. Für einen anderen Teil der Leukämie-Patienten existieren bislang jedoch keine krankheits-spezifischen Marker, obwohl die Leukämieforschung dieses sehr wichtige Teilgebiet in den letzten Jahren schwerpunktmäßig forciert hat. Tryptasen sind `trypsin-artige` Serin- Proteasen, welche normalerweise nur in den Mastzellen zur Expression gebracht werden. Normale Blutbasophile expremieren nur verschwindend geringe Mengen an Tryptase, und alle anderen reifen Blutzellen sind `tryptase- negativ`. Die Tryptasen sind biologisch hoch-wirksame und relevante Moleküle. Sie spielen beispielsweise bei der Proliferation von diversen mesenchymalen Zellen eine große Rolle. Vor kurzem konnte gezeigt werden, daß bestimmte myeloische Leukämie-Zell-Linien (geklonte Leukämie-Zellen) erhebliche Mengen an Tryptasen produzieren. Diese Beobachtung hat uns veranlaßt, die Tryptase-Expression in den primären (direkt von den Patienten entnommenen) neoplastischen Zellen der Myelopoese (Leukämie, andere) zu untersuchen. Tatsächlich hat sich in diesen Pilot-Versuchen gezeigt, daß in den neoplastischen myeloischen Zellen in einem erheblichen Teil der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischen Syndromen (MDS = Präleukämie), und ebenso bei myeloproliferativen Syndromen (MPS) erhebliche Mengen an Tryptase nachweisbar sind. Die Ziele des vorliegenden Projektes sind es nun, die Regulation und die pathophysiologische Bedeutung der Tryptase- Expression in den myeloischen Neoplasien aufzuklären, und die klinische Signifikanz der Tryptase als neuen krankheitsspezifischen Marker abzuklären. Die Ergebnisse der Studie könnten somit neue wichtige Erkenntnisse in der Biochemie und im Wachstumsverhalten der myeloischen Neoplasien erbringen. Überdies könnte im vorliegenden Projekt ein neuer krankheits-assoziierter Marker in die klinische Hämatologie eingeführt werden, der den Leukämiepatienten, für welche keine anderen `Krankheits-Marker` zur Verfügung stehen, zugute kommt.