Biologische Eigenschaften von LR11

Forschungsprojekt P 13940Biologische Eigenschaften von LR11Johann SCHNEIDER11.10.1999 Neue Mitglieder der Low Density Lipoprotein. Rezeptor (LR) Genfamilie werden laufend entdeckt; aufgrund der Schnelligkeit der molekularbiologischen Entdeckungen hinkt jedoch die aufwendige biologische Charakterisierung dieser Moleküle allzuoft nach. Einer der faszinierendsten Rezeptoren, der in unserem Laboratorium gefunden wurde, und zwar zunächst im Huhn, ist ein komplexer Rezeptor namens LR11. LR11 ist nicht nur aus Modulen, die auch in anderen LRs vorkommen, aufgebaut, sondern enthält strukturelle Elemente, die auf eine Rolle in Zell-Zell- Interaktionen hinweisen, wie z.B. eine Proteasebindungsdomäne, und 6 Minidomänen, die dem Adhdsionsmolekül Fibronektin ähnlich sind. Erste Versuche in Mäusen, die wir in Kollaboration mit ausländischen Gruppen durchgeführt haben, haben ergeben, dass mit Hinweisen auf die Funktion(en) von LR11 nicht schnell zu rechnen. ist. Daher sollen in diesem Projekt die biologischen. Eigenschaften von LR11 in geeigneten Zellsystemen erforscht werden. Die Biosynthese, Lokalisierung innerhalb der Zelle, und Vermittlung der Aufnahme von Molekülen in die Zelle wird in kultivierten Hühnerzellen untersucht werden. Molekularbiologischen Hinweisen, dass es auch andere als die bis jetzt gefundene Hauptform von LR11 geben könnte, wird nachgegangen werden. Moleküle, die im Blut oder in den Geweben vorkommen, in denen auch LR11 vorhanden ist, werden auf ihre Erkennung durch LR11 getestet werden. Schliesslich ist jüngst bekannt geworden, dass jene Domänen von LRs, die in das Zellinnere reichen, mit intrazellulären sogenannten Adapterproteinen interagieren. Eine solche Interaktion ist häufig der Beginn einer Signaltransduktionskette, die zu einer Regulation bestimmter (Ziel)gene innerhalb der Zelle führt. Da eine solche Rolle von LRs eine nette und. aufregende Entdeckung darstellt, die besonders für LR11 relevant sein könnte, wollen wir auch nach Adapterproteinen für LR11 suchen, und im weiteren Verlauf deren Einbindung in spezifische Signaltransduktionen. charakterisieren. Von diesen vielseitigen Untersuchungen erwarten wir uns ein tiefgreifendes Verständnis über die Biologie dieses komplexen Mitgliedes der LR Genfamilie.