PharmacogenOmics:Optimierung der Steroidtherapie bei Kindern

Die Häufigkeit entzündlicher Erkrankungen im Kindesalter nimmt weltweit zu, während das durchschnittliche Alter bei der Erstdiagnose gesunken ist. Hochdosierte Glukokortikoide (GC) sind nach wie vor die am häufigsten eingesetzte entzündungshemmende Therapie. Allerdings gibt es nicht ausreichend klinische Daten für eine komplett evidenzbasierte Planung der GC-Pulstherapie, insbesondere hinsichtlich der optimalen Therapiedauer und der Vorhersage des Ansprechens und der Toxizität. Darüber hinaus sind die epigenetischen, metabolischen und immunologischen Folgen einer hochdosierten GC-Therapie bei Kindern noch unzureichend erforscht. Das PhORECaST-Projekt umfasst eine multizentrische Multi-Omics-Studie, um die klinische Wirksamkeit und die Langzeitergebnisse einer 3-tägigen versus einer 5-tägigen hochdosierten GC- Pulstherapie bei Kindern mit akuten immunvermittelten Erkrankungen zu vergleichen. Ziel ist es, Biomarker zu identifizieren, die das individuelle Ansprechen und das Toxizitätsrisiko vorhersagen, und die Grundlage für evidenzbasierte Behandlungsalgorithmen zu schaffen, die alternative zielgerichtete Therapien integrieren, wenn GC voraussichtlich unwirksam oder schädlich sind. Wir werden Daten zu drei Zeitpunkten erheben: (1) zu Studienbeginn, (2) drei Tage nach der ersten GC-Pulstherapie und (3) nach drei Monaten. Wir werden klinische Daten, Laborbefunde und Patient Reported Outcomes mit systemischen Analysen transkriptomischer, proteomischer, metabolischer und epigenetischer Veränderungen verknüpfen. Wir wollen ein robustes Vorhersagemodell entwickeln, das in die klinische Praxis eingesetzt werden kann und die Behandlung von Kindern mit entzündlicher Erkrankungen individualisiert und verbessert. Dieses Projekt ist eine Kooperation zwischen Medizinern, Immunologen, Systembiologen und Patientenvertretern für Kinder mit entzündlicher Erkrankungen, die eine GC-Therapie erhalten.