HOPE

Myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind genetisch bedingte Erkrankungen als Folge somatischer Mutationen in hämatopoetischen Stammzellen. MPN sind oft durch eine starke klinische Symptome (Nachtschweiß, Fieber, Gewichtsverlust, Knochenschmerzen), ein erhöhtes Thrombose- und Blutungsrisiko, sowie das Risiko einer leukämischen Transformation charakterisiert. Derzeit stehen mehrere Behandlungsoptionen zur Verfügung, jedoch sind die Therapien oft ineffizient oder es entwickelt sich eine Resistenz gegen die Therapie. Daher werden dringend neue Biomarker benötigt, die bei der Wahl zwischen hoch- und niedrigintensiven Behandlungsoptionen helfen und dabei klinische Response-Parameter mit den von den Patienten berichteten Symptomen, einschließlich der durch Toxizität verursachten Nebenwirkungen, abwägen, um eine wirklich Patienten-zentrierte Präzisionsmedizin zu ermöglichen. Die Einbeziehung multidimensionaler High-Content-Multiomics-Daten bietet die Möglichkeit, leistungsfähige pharmakogenomische Marker zu entwickeln, die als Biomarker Behandlungsentscheidungen erleichternkönnten.Indiesem Europäischen Kooperationsprojekt werden wir: 1. Eine einzigartige Kohorte von MPN-Patienten etablieren, die longitudinale biologische Proben mit klinischen Daten, von Patienten berichtete Outcome (PRO) und molekularen Proteogenomik-Daten mit hohem Informationsgehalt umfasst. 2. Pharmakogenomische Marker durch Korrelation mehrdimensionaler High-Content-Daten mit klinischen Ereignissen und PROs unter Berücksichtigung von Nebenwirkungen als Reaktion auf verschiedene Behandlungsschemata identifizieren. 3. Die Auflösung und der Leistungsfähigkeit bei der Entdeckung von Biomarkern durch Einbeziehung von longitudinalen Proben, ex vivo generierten Response-Signaturen und Krankheitscharakterisierung auf Einzelzell-Ebene, erhöhen. Als weitere Ziel werden wir Response-assoziierte Knotenpunkte als potenzielle kombinatorische Wirkstoffziele testen. 4. Die Anforderungen für die klinische Umsetzung unter Berücksichtigung regulatorischer Aspekte, Bewertung der technischen Machbarkeit, Planung der Schritte für den Technologietransfer einschließlich einer Stakeholder- und Marktanalyse ausarbeiten. Das ehrgeizige Kooperationsprojekt HOPE baut auf etablierten Netzwerken und soliden vorläufigen Daten auf. Das sich ergänzende Fachwissen von Klinikern, translationalen Forschern, Bioinformatikern, Patientenvertretern und Regulierungsexperten wird gebündelt, um Biomarker für eine bessere Patienten-zentrierte Therapie von MPN zu entwickeln.