FGFs und FGFRs in der embryonalen Lungenentwicklung

Erwin-Schrödinger-Stipendium J 1959FGFs und FGFRs in der embryonalen LungenentwicklungAnne-Karina PERL26.06.2000 Fibroblasten wachstums Faktoren (FGF) und ihre Rezeptoren (FGFR) sind in ihrere Funktion in bei der Entwicklung der Atemorgane in der Tierwelt hoch konserviert. Bereits in der Fruchtfliege Drosophila Melanogaster spielen Homologe von FGF "branchless" und FGFR "breathless" eine grozse Rolle waehrend der Verzweigung der atemwege. (Sutherland, Samakoviis et al. 1996, Glazer und Shilo 1991). Experimente bei welchen die genetische Funktion von FGFR mit Hilfe von Deletion gestoert wurde waren bislang nicht ausreichend um die volstaendige rolle der Rezeptoren waehrend der Lungen Morphogenese in der Maus zu untersuchen, da die Maeuse bereits vor Beginn der Lungenentwicklung starben. (Deng et al. 1994). Transgene versuche um die Funktion der Receptoren mit Hilfe dominant negativer Receptoren zu stoeren, waren erfolgreicher. (Peters, 1994; Celli 1998). Aber auch diese Maeuse starben noch vor der Geburt und zeichneten sich durch sehr rudimentaere Lungen aus, womit die Funktion der Liganden und Rezeptoren in der spaeten Lungen entwicklung und ihre Rolle bei Reperaturmechanismen nach Lungenschaedigungen weiter unklar blieb. In diesem Forschungsansatz plane ich eine neue Technologie zu verwenden , die es ermoeglicht Gene mit Hilfe des Antibiotikums Tetracyklin an und auch wieder abzuschalten. Diese neue Technology wird es ermoeglichen lebensfaehige Maeuse zu zuechten deren Lungen Entwicklung nur in der Anwesenheit des Medikaments beeinfluzst wird. Zusaetzlich werde ich auch noch Maeuse zuechten die unter der Regulation von Tetracyklin die Funktion von Gene vollstaendig verlieren. All diese Maeuse werden dazu dienen, die Signalkaskaden von den FGF liganden zu untersuchen und zu verstehen.