Die Bedeutung der Ko-Stimulation bei Hornhautabstoßungen

Immunologiesche Transplantatabstoßung ist die häufigste Ursache des Transplatatversagens nach Hornhautübertragungen. Eine bedeutende Rolle kommen dabei sowohl den T-Zellen als auch den antigenpräsentierenden Zellen zu. Aus experimentellen Organtransplatationsversuchen (Haut, Herz) wissen wir daß dem CD28-B7 Pathway eine bedeutende Rolle zukommt. Kürzlich konnten Gebhart BM et al (Cornea 1999; 18:314) zeigen, daß eine Inkubation von Hornhaut- transplantaten in CTLA-4 Ig vor der Übertragung einen signifikant positiven Einfluß auf das Transplantatüberleben hat. In dieser Studie soll mittels transgener Mäuser die Bedeutung der CD-28-B7 und CD40-CD154 Pathways ermittelt werden. Zuerst wird die Bedeutung des CD28-B7 Pathways studiert. Dabei werden transgene Mäuse mit fehlendem CD28 Molekül einer Allotransplatation der Hornhaut unterzogen. Die Ergebnisse der Transplantation wird mit einer Kontrollgruppe von Mäusen mit funktionierendem CD28 Molekül verglichen. In einem zweiten Schritt wird schließlich auf die Bedeutung des CD40-CD154 Pathways mittels M158 (monoklonaler Ratten Antikörper gegen Maus CD154 Antigen) eingegangen. Dabei wird die oben beschriebene Kontrollgruppe von Mäusen mit jene, welche mit M158 therapiert wurden, vergleichen. Sollte sich zeigen, daß die Hemmung des CD154 einen positiven Einfluß auf das korneale Transplantatüverleben hat, wird in einem dritten Schritt das korneale Transplantatübleben bei transgegen Mäusen mit fehlenden CD28 und zusätzlicher M158 Therapie studiert, um den Effekt der kombinierten Hemmung beider Schenkel (CD28-B7 und CD40-CD154) ds Immunsystems zu erforschen.