Struktur Funktions Beziehung in Protein-Protein Wechselwirkungen von Breast Cancer Gene C-Terminal Domänen

Störungen des DNS-Reparaturmechanismus stehen in Verbindung mit verschiedenen Erkrankungen, im besonderen mit Krebs. Alterung und Neurodegeneration sind, zumindest teilweise, ebenfalls das Ergebnis der Akkumulation von oxidativer DNS-Schädigung. Dies bedeutet, daß Reparaturmechanismen solche Prozesse unterbinden können. In diesem Zusammenhang ist es von besonderem Interesse, daß Proteindomänen, welche die Bildung der einzelnen Reparaturproteine zum funktionalen Reparaturkomplex ermöglichen, große Übereinstimmung mit den Breast Cancer Surpressor Gene C-Terminal (BRCT) Domänen haben. Die genaue Kenntnis der molekularen Struktur der BRCT-Domänen und der Domän-Domän-Komplexe ist von essentieller Bedeutung für das Verständnis der Domän-Domän Wechselwirkungen über den DNS- Reparaturmechanismus hinaus: Durch Beteiligung der BRCT-Domänen in Protein-Protein Wechselwirkungen liefern deren strukturelle Untersuchungen potentiell die molekularen und strukturellen Grundlagen für Brustkrebs. Das zentrale Ziel dieser vorgeschlagenen kristallographischen Untersuchungen ist somit die Schaffung der strukturellen Grundlagen für Protein-Domänen Wechselwirkungen anhand der Nucleotide base excision repair als Modellsystem. Im Gegensatz zu dem gut untersuchten Bereich der Protein-DNS Wechselwirkungen weiß man nur wenig über die strukturellen Grundlagen der Protein-Protein Wechselwirkungen.