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Sekretion in Myelomzellen als therapeutische Angriffstruktur

Targeting the early secretory pathway of multiple myeloma

Utku Horzum (ORCID: 0000-0002-6747-3043)
  • Grant-DOI 10.55776/ESP634
  • Förderprogramm ESPRIT
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.04.2024
  • Projektende 31.03.2027
  • Bewilligungssumme 316.037 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (60%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (40%)

Keywords

    COPII, Endoplasmic reticulum, Secretion, Myeloma

Abstract

Das Multiple Myelom (MM) ist die zweithäufigste hämatologische Krebsform und macht etwa 20% der Todesfälle durch Blutkrebs aus. Trotz enormer Fortschritte in der Prognose und Behandlung von Patienten wird die Krankheit in der Regel immer noch als unheilbar betrachtet. Diese Situation ist größtenteils auf die wiederkehrende Natur von MM zurückzuführen, welche durch Therapie-resistenzen bedingt sind. Daher ist es wichtig neue Therapieoptionen zu identifizieren, um die Gesamtüberlebensrate von MM-Patienten zu erhöhen. MM zeichnet sich durch die Vermehrung abnormer Knochenmark-Plasmazellen aus, welche Immunglobulinen überproduzieren. Da Immunoglobuline die Zelen verlassen müssen, sind MM-Zellen durch eine extrem hohe Fähigkeit zur Sekretion (Freisetzung) von Proteinen charakterisiert. Myelomzellen haben wahrscheinlich die stärkste sekretorische Aktivität aller Zellen im Körper. Um mit dieser Herausforderung umzugehen, haben sich Myelomzellen an ihr Netzwerk für die Homöostase von Proteinen angepasst und werden daher als "süchtig" nach Sekretion bezeichnet. Die Grundidee dieses Projekts ist, dass Myelomzellen durch Hemmung der Sekretion abgetötet werden können. Um dies zu untersuchen, werde ich zunächst charakterisieren, welche Faktoren Immunglobuline (auch als Antikörper bekannt) ausscheiden, und dann untersuchen, ob die Verringerung dieser Faktoren das Wachstum von Myelomzellen hemmen kann. Alle Ergebnisse, die mit immortalisierten Kulturzellen erzielt wurden, werden durch Experimente mit Zellen von Patienten bestätigt. Durch dieses Projekt hoffe ich, ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung des Multiplen Myeloms zu identifizieren.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Innsbruck - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • Hesso Farhan, Medizinische Universität Innsbruck , Mentor:in

Research Output

  • 1 Zitationen
  • 1 Publikationen
Publikationen
  • 2024
    Titel Mitochondrial cardiolipin metabolism controlled by tafazzin enables ferroptosis
    DOI 10.1101/2024.10.25.620299
    Typ Preprint
    Autor Wohlfarter Y
    Seiten 2024.10.25.620299
    Link Publikation

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