Krebsassoz.Fibroblasten und auf Albumin-zielende Medikamente

Dickdarmkrebs ist die dritthäufigste Krebserkrankung weltweit, welche in der Regel mit einer Kombination aus 5-Fluorouracil und Oxaliplatin behandelt werden. Allerdings ist diese Behandlung oft mit schweren Nebenwirkungen verbunden und die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen führt häufig zum Therapieversagen. Deshalb ist die Entwicklung von neuen Therapieansätzen mit verbesserter Tumorspezifität von großem Interesse. Ein vielversprechender Ansatz ist die Ausnutzung des speziellen Nährstoffbedarfs des bösartigen Gewebes, welches zum Beispiel zu Anreicherung von Nährstoffträgerproteinen wie Albumin führt. In den letzten Jahren untersuchte die Arbeitsgruppe von Petra Heffeter (Zentrum für Krebsforschung, Medizinische Universität Wien) eine neue oxaliplatin-basierte Prodrug (KP2156), welche durch gezielte Bindung an Albumin, Oxaliplatin tumor-spezifisch freisetzt. Allerdings besteht das bösartige Gewebe nicht ausschließlich aus Krebszellen, sondern beinhaltet viele andere Zelltypen, wie z.B. Krebsassoziierte Fibroblasten. Diese deregulierten Fibroblasten spielen eine große Rolle in der Malignität der Krebserkrankung und sind für ihre Interaktion mit dem Albuminhaushalt bekannt. Allerdings ist ihre Rolle in der Aktivität von KP2156 gegen Krebs bisher nicht untersucht. Das hier präsentierte Projekt plant die Etablierung neuer bildgebender Verfahren auf der Basis von Massenzytometrie. Diese Technik erlaubt die Charakterisierung von Einzelzellen im intakten Gewebeverband. Zusammen mit unseren Kooperationspartnern vom Zentrum für Analytische Chemie (Gunda Köllensperger), werden die krebsassoziierten Zelltypen (insbesondere Krebszellen und Fibroblasten) mittels metallmarkierten Antikörpern sichtbar gemacht und die Verteilung von diversen Proteinen des Albuminstoffwechsels vs. KP2156 untersucht. Die Methode wird zuerst an 3D Zellkulturmodellen etabliert um schließlich an schon vorhandenen histologischen Therapiepräparaten angewandt zu werden. Dieser Ansatz wird helfen, die genaue Biologie der KP2156 Aktivität im Tumor besser zu verstehen und so die Auswahl von geeigneten Patienten für zukünftige klinische Studien unterstützen.