EPIC-CRC: Epigenetische Reprogrammierung bei Darmkrebs
EPIC-CRC: Epigenetic Reprogramming of the Colorectal Cancer
Wissenschaftsdisziplinen
Klinische Medizin (20%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (80%)
Keywords
- Immune Checkpoints Inhibitors,
- Colorectal Cancer,
- Immunotherapy Resistance,
- Epigenetic Reprogramming,
- Tumor Microenvironment,
- Chromatin Remodellers
Die Immuntherapie hat sich zu einem wichtigen Ansatz in der Krebsbehandlung entwickelt, da sie dem Immunsystem ermöglicht, Tumorzellen zu erkennen und anzugreifen. Jedoch entwickeln viele Tumore eine Resistenz gegenüber Immuntherapien. Ein wesentlicher Grund für diese Resistenz ist die Fähigkeit von Tumoren, eine Umgebung zu schaffen, die die Aktivität von Immunzellen unterdrückt. Dieses Projekt befasst sich mit der Resistenz gegenüber Immuntherapien, indem es sich auf die epigenetische Reprogrammierung konzentriert, einen grundlegenden biologischen Prozess, der steuert, welche Gene in einer Zelle aktiv sind, ohne die DNA-Sequenz zu verändern. Epigenetische Mechanismen beeinflussen das Verhalten von Zellen, ihre Kommunikation sowie ihre Reaktion auf ihre Umgebung. In Tumoren können diese Mechanismen Immunantworten einschränken und so eine erhebliche therapeutische Herausforderung darstellen. Anhand von Labormodellen, die aus Patientenmaterial gewonnen werden, untersucht dieses Forschungsprojekt, wie epigenetische Regulation das Verhalten von Immunzellen und Stromazellen innerhalb der Tumorumgebung beeinflusst. Dabei wird analysiert, wie epigenetische Reprogrammierung Genaktivitätsmuster verändern kann, die mit Immununterdrückung verbunden sind und somit zur Resistenz gegenüber Immuntherapien beitragen. Moderne genomische Analysen werden mit funktionellen Experimenten kombiniert, um zu untersuchen, wie sich Zellen in einer tumorähnlichen Umgebung anpassen, miteinander interagieren und ihre Funktion verändern. Durch den Vergleich unterschiedlicher epigenetischer Zustände sollen grundlegende Mechanismen identifiziert werden, durch die gestörte Immunantworten entstehen und möglicherweise überwunden werden können. Diese Forschung trägt zu einem vertieften grundlegenden Verständnis bei, wie epigenetische Regulation zur Resistenz gegenüber Immuntherapien beiträgt. Die Ergebnisse dieses Projekts werden wichtige Einblicke in die biologischen Prinzipien liefern, die darüber entscheiden, ob immunbasierte Behandlungen bei Krebs erfolgreich sind oder nicht.
- Helmut Dolznig, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
- Matthias Farlik-Födinger, Medizinische Universität Wien , Mentor:in
- Michael Bergmann, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in