Die Funktion von STAT1 in der Immunevasion von Darmkrebs

Krebserkrankungen sind eine maßgebliche Todesursache weltweit. Trotz Entwicklung von zielgerichteten Krebstherapien die bestimmte krebsauslösende Moleküle blockieren, geht man davon aus dass die Sterberate auch während der kommenden zwei Jahrzehnte ansteigen wird. Große Hoffnungen werden in die Immuntherapie gesetzt. Diese Therapie versucht das körpereigene Immunsystem zu stärken damit es Krebszellen über immunologische Mechanismen abtötet. Tumore bestehen nicht nur aus Tumorzellen sondern sind vom sogenannten Tumorstroma umgeben. Immunzellen, mit dem Potential die Krebszellen zu attackieren, finden sich ebenfalls im Tumorstroma. Leider haben Tumore Strategien entwickelt die Immunzellen zu blockieren. Anstatt abgetötet zu werden profitieren die Tumore von den Immunzellen weil sie Faktoren produzieren die das Tumorwachstum fördern. Solche Tumore werden voraussichtlich nicht auf Immuntherapien ansprechen. Die Forschungsgruppe von Robert Eferl, einem Assoziierten Professor und Gruppenleiter am Institut für Krebsforschung der Medizinischen Universität Wien, hat eine unerwartete Funktion des Transkriptionsfaktors STAT1 in Darmtumoren entdeckt. STAT1 scheint die Entwicklung spezieller Krebszellen zu fördern die Immunantworten gegen den Tumor blockieren können. Der FWF Einzelprojektantrag Die Funktion von STAT1 in der Immunevasion von Darmkrebs von Robert Eferl beabsichtigt die Charakterisierung dieser Zellen. Therapeutische Elimination der Zellen oder Inhibition von STAT1 könnten Tumore wieder empfindlich gegenüber Immuntherapien machen und in Form kombinierter Therapien eingesetzt werden.

Krebserkrankungen sind eine maßgebliche Todesursache weltweit. Trotz Entwicklung von zielgerichteten Krebstherapien die bestimmte, krebsauslösende Moleküle blockieren, geht man davon aus dass die Sterberate auch während der kommenden zwei Jahrzehnte ansteigen wird. Große Hoffnungen werden in die Immuntherapie gesetzt. Diese Therapie versucht das körpereigene Immunsystem zu stärken damit es Krebszellen über immunologische Mechanismen abtötet. Tumore bestehen nicht nur aus Tumorzellen sondern sind vom sogenannten Tumorstroma umgeben. Immunzellen, mit dem Potential die Krebszellen zu attackieren, finden sich ebenfalls im Tumorstroma. Leider haben Tumore Strategien entwickelt die Immunzellen zu blockieren. Anstatt abgetötet zu werden profitieren die Tumore von den Immunzellen weil sie Faktoren produzieren die das Tumorwachstum fördern. Solche Tumore werden voraussichtlich nicht auf Immuntherapien ansprechen. Die Sensibilisierung von Tumorzellen für einen Immunangriff ist eine wichtige Strategie zur Umkehrung der Immunsuppression. Die zugrundeliegenden Mechanismen der Immunsuppression sind jedoch immer noch schlecht verstanden. Im Rahmen des FWF Projekts wurden Indoleamin-2,3-Dioxygenase-1-positive Tumorzellen in Darmtumoren entdeckt. Indoleamin-2,3-Dioxygenase-1 ist ein Enzym das die Aminosäure Tryptophan in die immunsuppressive Substanz Kynurenin verwandelt. Mit Hilfe dieser Zellen entkommen die Darmtumoren dem Immunsystem und werden nicht mehr von zytotoxischen Immunzellen attackiert. Die Indoleamin-2,3-Dioxygenase-1-positiven Tumorzellen sind damit ein mögliches Ziel für eine immunbasierte Tumortherapie.