Gefäßmuskelspezifische Rolle von SDF-1 nach Myokardischämie

Herzerkrankungen sind nach wie vor die Haupttodesursache in der westlichen Welt. Insbesondere kommt es nach einem Herzinfarkt häufig zu einer schweren Herzschwäche. Obwohl neue Medikamente die Entwicklung zur schweren Herzschwäche teilweise verhindern können, kann verloren gegangenes Herzgewebe nicht wieder ersetzt werden. Deshalb gibt es einen großen Bedarf an neuartigen Therapieformen zur Behandlung der kausalen Ursache der Herzschwäche. Aktuelle Forschungsarbeiten zeigen eine fundamentale Rolle der SDF-1/CXCR4 Achse bei der Einwanderung von an Reparaturvorgängen nach Infarkt. Wir konnten kürzlich zeigen, dass sowohl eine Hemmung des SDF-1 Abbaus die Herzfunktion nach Infarkt verbessert und sogar die kardiale Regeneration unterstützen kann. Jedoch sind die genauen zellulären Mechanismen der SDF-1 abhängigen Zellmigration unvollständig verstanden. Da eigene vielversprechende Daten in Mäusen mit SDF-1 Knock-out in Gefäßen eine deutliche Herzverdickung zeigen, soll der Effekt eines SDF-1 Knock out in Gefäßen hinsichtlich einer Verbesserung der Herzfunktion untersucht werden. Der Knock-out soll sowohl während der Herzentwicklung als auch im erwachsenen Herzen untersucht werden. Zusätzlich soll auch der Effekt einer gezielten SDF-1 Hochregulation in Gefäßen untersucht werden. Drittens soll der therapeutische Nutzen eines neuen Medikamentes nach Infarkt untersucht werden. Um gezielt CXCR4+ Zellen markieren zu können wurde ein neuartiges Mausmodell entwickelt. Die Zelleinwanderung ins Herzgewebe soll mittels Durchflusszytometrie analysiert werden, der die Umbauprozesse im Herzen nach Infarkt mittels Immunhistologie. Die Herzfunktion wird mittels spezieller Miniaturherzkathetern gemessen. Unterschiede hinsichtlich einer veränderten Genexpression werden mittels neuartiger Sequenzierungstechnologie durchgeführt. Die genannten Ansätze des Projektes könnten letztlich von großem Nutzen sein, um neuartige Therapieformen bei der Herzschwäche nach Infarkt zu entwickeln.