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Analytik tumorhemmender Metallverbindungen

Analytical Chemistry of Metal Anticancer Drugs

Bernhard Klaus Keppler (ORCID: 0000-0003-0877-1822)
  • Grant-DOI 10.55776/P16186
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 15.02.2003
  • Projektende 31.12.2005
  • Bewilligungssumme 298.756 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Chemie (100%)

Keywords

    Cancer Therapy, Mode Of Action, Platinum Metals, Capillary Electrophoresis, High Performance Liquid Chromatography, Mass Spectrometry

Endbericht

Noch immer stellt Krebs eine der Haupttodesursachen in Österreich und auch weltweit dar - pro Jahr sterben in Österreich etwa 20.000 Personen an verschiedenen Krebserkrankungen. Trotz der demographischen Entwicklung, die eine Erhöhung der krebsbedingten Todesfälle begünstigt, konnte allerdings der Anteil der erfolgreichen Behandlungen durch die Einführung von neuen, effizienten Medikamenten auf etwa 50% erhöht werden. Zu den wichtigsten Chemotherapeutika zählen die auf dem Edelmetall Platin basierenden Komplexverbindungen Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin, die heute in den verschiedensten Therapieschemata Verwendung finden. Leider besitzen diese Verbindungen auch gravierende Nachteile, wie zum Beispiel enorme Nebenwirkungen, mangelnde Aktivität durch Resistenzentwicklung oder nur limitiertes Therapiepotential bei einer Reihe von weit verbreiteten Tumorarten. Im Zuge des vorliegenden Projekts "Analytik von metall-basierten Chemotherapeutika: Untersuchungen zu Stabilität, Kinetik, Bindungsverhalten und Wirkmechansimus mit Kapillarelektrophorese" wurden Versuche unternommen, um einen besseren Einblick in den Wirkmechanismus einzelner Koordinationsverbindungen in Bezug auf chemotherapeutische Anwendungen zu bekommen. Diesbezüglich standen Untersuchungen im Mittelpunkt, die einerseits die Stabilität der teilweise neu entwickelten Verbindungen und andererseits die Wechselwirkung dieser mit Biomolekülen zum Inhalt hatten. Hervorzuheben sind die umfangreichen Untersuchungen zum Rutheniumkomplex KP1019, für den im Laufe des Projekts die Phase I der klinischen Tests zu Ende gegangen ist. Zum einen wurde die Hydrolyse in Bezug auf die Kinetik und die entstehenden Produkte in verschiedenen Medien untersucht, zum anderen wurden viele Experimente mit Biomolekülen (auch von Patientenproben) durchgeführt. Diese Ergebnisse lieferten wertvolle Beiträge zur weiteren Entwicklung der Verbindung.

Forschungsstätte(n)
  • Universität Wien - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Boris Spivakov, Russian Academy of Sciences - Russland

Research Output

  • 1117 Zitationen
  • 12 Publikationen
Publikationen
  • 2007
    Titel CZE–ICP-MS as a tool for studying the hydrolysis of ruthenium anticancer drug candidates and their reactivity towards the DNA model compound dGMP
    DOI 10.1016/j.jinorgbio.2007.11.018
    Typ Journal Article
    Autor Groessl M
    Journal Journal of Inorganic Biochemistry
    Seiten 1060-1065
  • 2007
    Titel Characterization of interactions between human serum albumin and tumor-inhibiting amino alcohol platinum(II) complexes using capillary electrophoresis
    DOI 10.1016/j.chroma.2007.01.017
    Typ Journal Article
    Autor Aleksenko S
    Journal Journal of Chromatography A
    Seiten 218-221
  • 2007
    Titel Structure-Activity Relationships for NAMI-A-type Complexes (HL)[trans-RuCl4L(S-dmso)ruthenate(III)] (L = Imidazole, Indazole, 1,2,4-Triazole, 4-Amino-1,2,4-triazole, and 1-Methyl-1,2,4-triazole): Aquation, Redox Properties, Protein Binding, and Antip
    DOI 10.1021/jm061081y
    Typ Journal Article
    Autor Groessl M
    Journal Journal of Medicinal Chemistry
    Seiten 2185-2193
  • 2006
    Titel Redox behavior of tumor-inhibiting ruthenium( iii ) complexes and effects of physiological reductants on their binding to GMP
    DOI 10.1039/b511792e
    Typ Journal Article
    Autor Schluga P
    Journal Dalton Transactions
    Seiten 1796-1802
    Link Publikation
  • 2008
    Titel High Resolution Mass Spectrometry for Studying the Interactions of Cisplatin with Oligonucleotides
    DOI 10.1021/ic801371r
    Typ Journal Article
    Autor Egger A
    Journal Inorganic Chemistry
    Seiten 10626-10633
  • 2008
    Titel In Vitro Anticancer Activity and Biologically Relevant Metabolization of Organometallic Ruthenium Complexes with Carbohydrate-Based Ligands
    DOI 10.1002/chem.200801032
    Typ Journal Article
    Autor Berger I
    Journal Chemistry – A European Journal
    Seiten 9046-9057
  • 2008
    Titel Capillary electrophoresis hyphenated to inductively coupled plasma-mass spectrometry: A novel approach for the analysis of anticancer metallodrugs in human serum and plasma
    DOI 10.1002/elps.200780790
    Typ Journal Article
    Autor Groessl M
    Journal ELECTROPHORESIS
    Seiten 2224-2232
  • 2005
    Titel Tumour-inhibiting platinum( ii ) complexes with aminoalcohol ligands : biologically important transformations studied by micellar electrokinetic chromatography , nuclear magnetic resonance spectroscopy and mass spectrometry
    DOI 10.1039/b506490b
    Typ Journal Article
    Autor Schluga P
    Journal Analyst
    Seiten 1383-1389
  • 2004
    Titel Analysis of Platinum Adducts with DNA Nucleotides and Nucleosides by Capillary Electrophoresis Coupled to ESI-MS: Indications of Guanosine 5'-Monophosphate O6–N7 Chelation
    DOI 10.1002/cbic.200400015
    Typ Journal Article
    Autor Warnke U
    Journal ChemBioChem
    Seiten 1543-1549
  • 2004
    Titel Transferrin binding and transferrin-mediated cellular uptake of the ruthenium coordination compound KP1019, studied by means of AAS , ESI-MS and CD spectroscopy
    DOI 10.1039/b309160k
    Typ Journal Article
    Autor Pongratz M
    Journal Journal of Analytical Atomic Spectrometry
    Seiten 46-51
  • 2009
    Titel The serum protein binding of pharmacologically active gallium(III) compounds assessed by hyphenated CE-MS techniques
    DOI 10.1002/elps.200800745
    Typ Journal Article
    Autor Groessl M
    Journal ELECTROPHORESIS
    Seiten 2720-2727
    Link Publikation
  • 2009
    Titel Biodistribution of anti-diabetic Zn(II) complexes in human serum and in vitro protein-binding studies by means of CZE–ICP-MS
    DOI 10.1002/elps.200900212
    Typ Journal Article
    Autor Bytzek A
    Journal ELECTROPHORESIS
    Seiten 4075-4082

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