Toleranzinduktion durch n-Butyrat

Das Verständnis der immunologischen Prinzipien, welche zur Aufrechterhaltung der Toleranz gegen eigenes Gewebe bei gleichzeitigem einwandfreien Funktionieren der Immunabwehr gegen Fremdantigene (Fremd/Selbstunterscheidung) führen, ist eines der zentralen Themen der modernen immunologischen Forschung. Neben Vorgängen, welche sich bereits während der Lymphozytenentwicklung im Thymus bzw. Knochenmark abspielen, dürften auch fein kontrollierte Reaktionsweisen während des gesamten Lebens eines Individuums dafür verantwortlich sein, daß insbesondere die potentiellen Angriffe des Immunsystems auf körpereigenes Gewebe stets einer strengen Kontrolle unterliegen. Die Kenntnisse über die letzteren Vorgänge sind jedoch noch sehr begrenzt, wären aber von größtem Interesse für klinische Interventionen bei Autoimmunkrankheiten und auch im Fall von Transplantationen, bei denen es wünschenswert wäre, die Reaktivitäten gegen das Transplantat selektiv niederzuregulieren. Ziel der vorliegenden Untersuchungen ist es den Wirkmechanismus der kurzkettigen Fettsäure n-Butyrat aufzuklären, von der wir in früheren Studien eine antigen-spezifische tolerisierende Wirkung in vitro nachweisen konnten und deren mögliche physiologische Bedeutung durch ihr Vorkommen in relativ hohen Konzentrationen im Gastrointestinaltrakt unterstrichen wird. Hierbei sollen sowohl die intrazellulären Vorgänge, welche zu dieser Toleranzinduktion führen, aufgeschlüsselt werden, wie auch beabsichtigt ist diesen toleranten Zustand der Immunzellen eingehend zu charakterisieren. Von diesen Untersuchungen erwarten wir einerseits ein genaueres Verständnis der Wirkungsweise dieser Substanz aber auch nähere Einblicke in prinzipielle Reaktionsweisen bzw. Angriffspunkte am Immunsystem, was es ermöglichen könnte, dem Ziel einer antigen-spezifischen Modulation von Immunreaktionen näherzukommen.