Neue metabolische Biomarker in der Tumorbildgebung

Brustkrebs ist die häufigste Krebsart bei Frauen und ist in vielen Fällen erfolgreich behandelbar. Für die Auswahl der effektivsten Therapie ist es notwendig, Patientinnen entsprechend Ihres genauen Tumortyps einer bestimmten Behandlungsgruppe zuzuordnen. Der Tumortyp wird durch mikroskopische Untersuchungen des bei einer Biopsie entnommenen Tumorgewebes bestimmt. Allerdings ist heute bekannt, dass Brusttumore und ihre Metastasen verschiedene Zellgruppen mit sehr unterschiedlichen Eigenschaften bezüglich mikroskopischer Erscheinung, DNA-Veränderungen und Tumorstoffwechsel und somit auch mit unterschiedlichem Therapieansprechen enthalten können. Dies wird als Tumorheterogenität bezeichnet und stellt behandelnde Ärzte bei der Wahl der besten Therapie vor große Herausforderungen. Da durch die Biopsie einer einzelnen Tumorregion diese Heterogenität häufig nicht ausreichend erfassbar ist, kommt hier neuartigen Bildgebungsmethoden eine wichtige Rolle zu. Eine weitere wichtige Rolle spielt Bildgebung bei der Beurteilung des Ansprechens der Erkrankung auf Therapie. Diese Beurteilung sollte so früh wie möglich erfolgen können, um im Fall eines fehlenden oder nur geringen Ansprechens rasch eine Optimierung der Behandlung vorzunehmen, und auch um unerwünschte Nebenwirkungen und hohe Kosten ineffizienter Therapien zu vermeiden Standardmethoden der Bildgebungbei Brustkrebs (Computertomographie standarmäßige Magnetresonanztomographie) können Tumorheterogenität und frühes Therapieansprechen bisher nur unzureichend darstellen, dies betrifft insbesondere Knochenmetastasen, aber auch den Primärtumor und andere Metastasen. Hyperpolarisierte Magnetresonanztomographie (HP MRT) ist eineneuartige Bildgebungsmethode um den Stoffwechsel von Tumoren zu untersuchen. Tumorzellen unterscheiden sich in ihrem Stoffwechsel fundamental von gesunden Zellen, indem sie mehr Glucose verbrauchen. Mithilfe von HP MRT kann dieser Unterschied auf neuartige Art und Weise dargestellt werden, was auch eine deutlich verbesserte Darstellung von Tumorheterogenität erlauben könnte. Änderungen im Stoffwechsel von Tumorzellen können außerdem sehr früh nach Therapiebeginn untersucht werden und könnten so eine sehr frühe Adaptierung der jeweiligen Therapie ermöglichen. Diese Bildgebungsmethode befindet sich am Beginn ihrer klinischen Anwendung an PatientInnen, erste Resultate sind jedoch sehr vielversprechend. Eine weitere neuere Technik zur Untersuchung von Tumoren ist das Bestimmen winziger DNA-Fragmente, die aus einem Tumor stammen, im Blut der Patienten (zirkulierende Tumor-DNA, ctDNA). Die Menge dieser ctDNA nimmt ab, sobald ein Tumor unter Therapie schrumpft. Außerdem könnte die Bestimmung verschiedener ctDNA-Fragmente im Blut auch zusätzliche Informationen über Tumorheterogenität liefern. Manche der DNA- Veränderungen eines Tumors, die man in der ctDNA erkennen kann, erlauben auch eine ganz gezielte Behandlung. 18 18 DiesesProjekt wird die Kombination von HP MRT mitF-Natrium-Fluorid-PET( F-NaF-PET, nuklearmedizinische Untersuchungstechnik zur Darstellung von Knochenmetastasen) und ctDNA untersuchen. Die Darstellung von Tumorheterogenität mittels Bildgebung soll verbessert werden um und so die Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs zu optimieren und das Therapieansprechen so früh wie möglich beurteilen zu können.