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Tödliche Virusinfektionen in haploiden Stammzellen (ESCential)

Lethal Virus Infection in Haploid Stem Cells

Josef Penninger (ORCID: 0000-0002-8194-3777)
  • Grant-DOI 10.55776/I2180
  • Förderprogramm International - Multilaterale Initiativen
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.04.2015
  • Projektende 31.03.2018
  • Bewilligungssumme 299.932 €

ERA-NET: Infect-ERA

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (70%); Medizinische Biotechnologie (30%)

Keywords

    Crimean Congo hemorrhagic fever virus, Haploid screening, Rift Valley fever virus, Stem cells, Cellular host factors, Systems genomics

Abstract Endbericht

Die von Antropoden uebertragenen Rift Valley fever virus (RVFV) und Crimean Congo Haemorrhagic fever virus (CCHFV) infektionen haben bereits Europa erreicht und fuehren zu Hepatitis, Enzephalitis, und manchmal haemorrhagischem Fieber und Tod in den infizierten Patienten. Bisher gibt es keine spezifischen Behandlungen fuer diese Virusinfektionen. Unser Projekt versucht, die Faktoren in RVFV und CCHFV infizierten Zellen zu finden, die essentiell fuer den Lebenszyklus dieser Viren sind. Um dies zu erreichen, verwenden wir Stammzellen mit nur einem Chromosomensatz, sogenannte haploid stem cells, um durch genom-weite Mutagene mit Lentiviralen, Retroviralen, oder Transposonalen vektoren essentielle endogenen Faktoren zu finden, die RVFV und CCHFV Infektionen kontrollieren. Fundamentelle Einsichten in den Lebenszyklus von RVFV und CCHFV Infektionen sollten uns erlauben, neue therapeutische Strategien gegen diese in Europa neuaufgetretenen und oft toedlich-verlaufenden Viruserkrankung zu entwickeln.

Die von Antropoden uebertragenen Rift Valley fever virus (RVFV) und Crimean Congo Haemorrhagic fever virus (CCHFV) Infektionen haben bereits Europa erreicht und führen zu Hepatitis, Enzephalitis, und manchmal haemorrhagischem Fieber und Tod in den infizierten Patienten. Bisher gibt es keine spezifischen Behandlungen für diese Virusinfektionen. Unser Projekt versucht, die Faktoren in RVFV und CCHFV infizierten Zellen zu finden, die essentiell für den Lebenszyklus dieser Viren sind. Um dies zu erreichen, verwenden wir Stammzellen mit nur einem Chromosomensatz, sogenannte haploid stem cells, um durch genom-weite Mutagene mit Lentiviralen, Retroviralen, oder Transposonalen Vektoren essentielle endogenen Faktoren zu finden, die RVFV und CCHFV Infektionen kontrollieren. Durch diesen Grant konnten wir mit den besten Virologen in Europa auf diesem Gebiet zusammenarbeiten. Unsere Studien, welche nur gemeinsam mit anderen Gruppen in diesem Netzwerk Grant möglich waren, haben bereits zu fundamentalen Einsichten in den Lebenszyklus von RVFV und CCHFV Infektionen geführt und sollten uns erlauben, neue therapeutische Strategien gegen diese in Europa neuaufgetretenen und oft tödlich- verlaufenden Viruserkrankung zu entwickeln.

Forschungsstätte(n)
  • IMBA – Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Johan Neyts, Katholieke Universiteit Leuven - Belgien
  • Friedemann Weber, Philipps-Universität Marburg - Deutschland
  • Ali Mirazimi, National Veterinary Institute - Schweden

Research Output

  • 5689 Zitationen
  • 60 Publikationen
Publikationen
  • 2018
    Titel Behavioral phenotyping of calcium channel (CACN) subunit a2d3 knockout mice: Consequences of sensory cross-modal activation
    DOI 10.1016/j.bbr.2017.12.032
    Typ Journal Article
    Autor Landmann J
    Journal Behavioural Brain Research
    Seiten 393-402
  • 2018
    Titel The CCR4-NOT deadenylase complex controls Atg7-dependent cell death and heart function
    DOI 10.1126/scisignal.aan3638
    Typ Journal Article
    Autor Yamaguchi T
    Journal Science Signaling
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Cardiac regeneration in a newborn: what does this mean for future cardiac repair research?
    DOI 10.1080/14779072.2018.1438268
    Typ Journal Article
    Autor Haubner B
    Journal Expert Review of Cardiovascular Therapy
    Seiten 155-157
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Central RANK signalling in NPY neurons alters bone mass in male mice
    DOI 10.1016/j.npep.2018.02.004
    Typ Journal Article
    Autor Lee N
    Journal Neuropeptides
    Seiten 75-83
  • 2018
    Titel Unbiased compound-protein interface mapping and prediction of chemoresistance loci through forward genetics in haploid stem cells
    DOI 10.18632/oncotarget.24305
    Typ Journal Article
    Autor Horn M
    Journal Oncotarget
    Seiten 9838-9851
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Analysis of PNGase F-Resistant N-Glycopeptides Using SugarQb for Proteome Discoverer 2.1 Reveals Cryptic Substrate Specificities
    DOI 10.1002/pmic.201700436
    Typ Journal Article
    Autor Stadlmann J
    Journal PROTEOMICS
    Seiten 1700436
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Afatinib restrains K-RAS–driven lung tumorigenesis
    DOI 10.1126/scitranslmed.aao2301
    Typ Journal Article
    Autor Moll H
    Journal Science Translational Medicine
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Loss of function mutations in VARS encoding cytoplasmic valyl-tRNA synthetase cause microcephaly, seizures, and progressive cerebral atrophy
    DOI 10.1007/s00439-018-1882-3
    Typ Journal Article
    Autor Stephen J
    Journal Human Genetics
    Seiten 293-303
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Genetic deletion of muscle RANK or selective inhibition of RANKL is not as effective as full-length OPG-fc in mitigating muscular dystrophy
    DOI 10.1186/s40478-018-0533-1
    Typ Journal Article
    Autor Dufresne S
    Journal Acta Neuropathologica Communications
    Seiten 31
    Link Publikation
  • 2016
    Titel TNF-driven cell fate: till HACE do us part
    DOI 10.18632/oncotarget.10168
    Typ Journal Article
    Autor Tortola L
    Journal Oncotarget
    Seiten 44871-44872
    Link Publikation
  • 2016
    Titel CD36/Sirtuin 1 Axis Impairment Contributes to Hepatic Steatosis in ACE2-Deficient Mice
    DOI 10.1155/2016/6487509
    Typ Journal Article
    Autor Nunes-Souza V
    Journal Oxidative Medicine and Cellular Longevity
    Seiten 6487509
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Inhibition of CBLB protects from lethal Candida albicans sepsis
    DOI 10.1038/nm.4134
    Typ Journal Article
    Autor Wirnsberger G
    Journal Nature Medicine
    Seiten 915-923
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance
    DOI 10.1016/j.ccell.2016.05.016
    Typ Journal Article
    Autor Pietrocola F
    Journal Cancer Cell
    Seiten 147-160
    Link Publikation
  • 2016
    Titel A cryoinjury model in neonatal mice for cardiac translational and regeneration research
    DOI 10.1038/nprot.2016.031
    Typ Journal Article
    Autor Polizzotti B
    Journal Nature Protocols
    Seiten 542-552
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Intercellular Communication between Keratinocytes and Fibroblasts Induces Local Osteoclast Differentiation: a Mechanism Underlying Cholesteatoma-Induced Bone Destruction
    DOI 10.1128/mcb.01028-15
    Typ Journal Article
    Autor Iwamoto Y
    Journal Molecular and Cellular Biology
    Seiten 1610-1620
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Paul Ehrlich (1854-1915) and His Contributions to the Foundation and Birth of Translational Medicine
    DOI 10.1159/000443526
    Typ Journal Article
    Autor Valent P
    Journal Journal of Innate Immunity
    Seiten 111-120
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Muscle RANK is a key regulator of Ca2+ storage, SERCA activity, and function of fast-twitch skeletal muscles
    DOI 10.1152/ajpcell.00285.2015
    Typ Journal Article
    Autor Dufresne S
    Journal American Journal of Physiology-Cell Physiology
    Link Publikation
  • 2016
    Titel The enigmatic meiotic dense body and its newly discovered component, SCML1, are dispensable for fertility and gametogenesis in mice
    DOI 10.1007/s00412-016-0598-1
    Typ Journal Article
    Autor Papanikos F
    Journal Chromosoma
    Seiten 399-415
    Link Publikation
  • 2017
    Titel A vital sugar code for ricin toxicity
    DOI 10.1038/cr.2017.116
    Typ Journal Article
    Autor Taubenschmid J
    Journal Cell Research
    Seiten 1351-1364
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Mapping the mouse Allelome reveals tissue-specific regulation of allelic expression
    DOI 10.7554/elife.25125
    Typ Journal Article
    Autor Andergassen D
    Journal eLife
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Molecular definitions of autophagy and related processes
    DOI 10.15252/embj.201796697
    Typ Journal Article
    Autor Galluzzi L
    Journal The EMBO Journal
    Seiten 1811-1836
    Link Publikation
  • 2017
    Titel A reversible haploid mouse embryonic stem cell biobank resource for functional genomics
    DOI 10.1038/nature24027
    Typ Journal Article
    Autor Elling U
    Journal Nature
    Seiten 114-118
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Comparative glycoproteomics of stem cells identifies new players in ricin toxicity
    DOI 10.1038/nature24015
    Typ Journal Article
    Autor Stadlmann J
    Journal Nature
    Seiten 538-542
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Identification of subepithelial mesenchymal cells that induce IgA and diversify gut microbiota
    DOI 10.1038/ni.3732
    Typ Journal Article
    Autor Nagashima K
    Journal Nature Immunology
    Seiten 675-682
  • 2017
    Titel Principles of Systems Biology, No. 22
    DOI 10.1016/j.cels.2017.10.009
    Typ Journal Article
    Journal Cell Systems
    Seiten 305-309
    Link Publikation
  • 2017
    Titel ELABELA-APJ axis protects from pressure overload heart failure and angiotensin II-induced cardiac damage
    DOI 10.1093/cvr/cvx061
    Typ Journal Article
    Autor Sato T
    Journal Cardiovascular Research
    Seiten 760-769
    Link Publikation
  • 2017
    Titel RANK rewires energy homeostasis in lung cancer cells and drives primary lung cancer
    DOI 10.1101/gad.304162.117
    Typ Journal Article
    Autor Rao S
    Journal Genes & Development
    Seiten 2099-2112
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Apelin Is a Negative Regulator of Angiotensin II–Mediated Adverse Myocardial Remodeling and Dysfunction
    DOI 10.1161/hypertensionaha.117.10156
    Typ Journal Article
    Autor Zhang Z
    Journal Hypertension
    Seiten 1165-1175
  • 2017
    Titel Erratum: Autophagy suppresses Ras-driven epithelial tumourigenesis by limiting the accumulation of reactive oxygen species
    DOI 10.1038/onc.2017.239
    Typ Journal Article
    Autor Manent J
    Journal Oncogene
    Seiten 5658-5660
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Predicting functional neuroanatomical maps from fusing brain networks with genetic information
    DOI 10.1016/j.neuroimage.2017.08.070
    Typ Journal Article
    Autor Ganglberger F
    Journal NeuroImage
    Seiten 113-120
    Link Publikation
  • 2017
    Titel RANKL and RANK: From Mammalian Physiology to Cancer Treatment
    DOI 10.1016/j.tcb.2017.11.001
    Typ Journal Article
    Autor Rao S
    Journal Trends in Cell Biology
    Seiten 213-223
  • 2017
    Titel Sigma-1 receptors control immune-driven peripheral opioid analgesia during inflammation in mice
    DOI 10.1073/pnas.1620068114
    Typ Journal Article
    Autor Tejada M
    Journal Proceedings of the National Academy of Sciences
    Seiten 8396-8401
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Age-dependent motor dysfunction due to neuron-specific disruption of stress-activated protein kinase MKK7
    DOI 10.1038/s41598-017-07845-x
    Typ Journal Article
    Autor Yamasaki T
    Journal Scientific Reports
    Seiten 7348
    Link Publikation
  • 2017
    Titel Neuroanatomy of pain-deficiency and cross-modal activation in calcium channel subunit (CACN) a2d3 knockout mice
    DOI 10.1007/s00429-017-1473-4
    Typ Journal Article
    Autor Landmann J
    Journal Brain Structure and Function
    Seiten 111-130
  • 2017
    Titel Glycogen Synthase Kinase-3 Modulates Cbl-b and Constrains T Cell Activation
    DOI 10.4049/jimmunol.1600396
    Typ Journal Article
    Autor Tran C
    Journal The Journal of Immunology
    Seiten 4056-4065
  • 2017
    Titel Receptor Activator of NF-?B Orchestrates Activation of Antiviral Memory CD8 T Cells in the Spleen Marginal Zone
    DOI 10.1016/j.celrep.2017.10.111
    Typ Journal Article
    Autor Habbeddine M
    Journal Cell Reports
    Seiten 2515-2527
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Sucralose Promotes Food Intake through NPY and a Neuronal Fasting Response
    DOI 10.1016/j.cmet.2016.06.010
    Typ Journal Article
    Autor Wang Q
    Journal Cell Metabolism
    Seiten 75-90
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Aberrant regulation of RANKL/OPG in women at high risk of developing breast cancer
    DOI 10.18632/oncotarget.14013
    Typ Journal Article
    Autor Kiechl S
    Journal Oncotarget
    Seiten 3811-3825
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Frontline Science: Coincidental null mutation of Csf2ra in a colony of PI3K?-/- mice causes alveolar macrophage deficiency and fatal respiratory viral infection
    DOI 10.1189/jlb.4hi0316-157r
    Typ Journal Article
    Autor Schneider C
    Journal Journal of Leucocyte Biology
    Seiten 367-376
    Link Publikation
  • 2016
    Titel LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption
    DOI 10.1038/nm.4076
    Typ Journal Article
    Autor Luo J
    Journal Nature Medicine
    Seiten 539-546
  • 2016
    Titel Genetic Deletion of ACE2 Induces Vascular Dysfunction in C57BL/6 Mice: Role of Nitric Oxide Imbalance and Oxidative Stress
    DOI 10.1371/journal.pone.0150255
    Typ Journal Article
    Autor Rabelo L
    Journal PLOS ONE
    Link Publikation
  • 2016
    Titel The Tumor Suppressor Hace1 Is a Critical Regulator of TNFR1-Mediated Cell Fate
    DOI 10.1016/j.celrep.2016.04.032
    Typ Journal Article
    Autor Tortola L
    Journal Cell Reports
    Seiten 1481-1492
    Link Publikation
  • 2016
    Titel RANKL/RANK: from bone loss to the prevention of breast cancer
    DOI 10.1098/rsob.160230
    Typ Journal Article
    Autor Sigl V
    Journal Open Biology
    Seiten 160230
    Link Publikation
  • 2016
    Titel The mevalonate pathway regulates primitive streak formation via protein farnesylation
    DOI 10.1038/srep37697
    Typ Journal Article
    Autor Okamoto-Uchida Y
    Journal Scientific Reports
    Seiten 37697
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Mice haploinsufficient for Map2k7, a gene involved in neurodevelopment and risk for schizophrenia, show impaired attention, a vigilance decrement deficit and unstable cognitive processing in an attentional task: impact of minocycline
    DOI 10.1007/s00213-016-4463-y
    Typ Journal Article
    Autor Openshaw R
    Journal Psychopharmacology
    Seiten 293-305
    Link Publikation
  • 2016
    Titel A Genome-Wide siRNA Screen Implicates Spire1/2 in SipA-Driven Salmonella Typhimurium Host Cell Invasion
    DOI 10.1371/journal.pone.0161965
    Typ Journal Article
    Autor Andritschke D
    Journal PLOS ONE
    Link Publikation
  • 2016
    Titel A reproducible protocol for neonatal ischemic injury and cardiac regeneration in neonatal mice
    DOI 10.1007/s00395-016-0580-3
    Typ Journal Article
    Autor Haubner B
    Journal Basic Research in Cardiology
    Seiten 64
    Link Publikation
  • 2015
    Titel Functional Recovery of a Human Neonatal Heart After Severe Myocardial Infarction
    DOI 10.1161/circresaha.115.307017
    Typ Journal Article
    Autor Haubner B
    Journal Circulation Research
    Seiten 216-221
  • 2018
    Titel Depletion of angiotensin-converting enzyme 2 reduces brain serotonin and impairs the running-induced neurogenic response
    DOI 10.1007/s00018-018-2815-y
    Typ Journal Article
    Autor Klempin F
    Journal Cellular and Molecular Life Sciences
    Seiten 3625-3634
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Leukotriene B4 promotes neovascularization and macrophage recruitment in murine wet-type AMD models
    DOI 10.1172/jci.insight.96902
    Typ Journal Article
    Autor Sasaki F
    Journal JCI Insight
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Coupling of bone resorption and formation by RANKL reverse signalling
    DOI 10.1038/s41586-018-0482-7
    Typ Journal Article
    Autor Ikebuchi Y
    Journal Nature
    Seiten 195-200
  • 2018
    Titel A genome-wide Drosophila epithelial tumorigenesis screen identifies Tetraspanin 29Fb as an evolutionarily conserved suppressor of Ras-driven cancer
    DOI 10.1371/journal.pgen.1007688
    Typ Journal Article
    Autor Zoranovic T
    Journal PLOS Genetics
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Mild Impairment of Mitochondrial OXPHOS Promotes Fatty Acid Utilization in POMC Neurons and Improves Glucose Homeostasis in Obesity
    DOI 10.1016/j.celrep.2018.09.034
    Typ Journal Article
    Autor Timper K
    Journal Cell Reports
    Link Publikation
  • 2018
    Titel Cbl-b deficiency provides protection against UVB-induced skin damage by modulating inflammatory gene signature
    DOI 10.1038/s41419-018-0858-5
    Typ Journal Article
    Autor Singh T
    Journal Cell Death & Disease
    Seiten 835
    Link Publikation
  • 2016
    Titel The Role of TAM Family Receptors in Immune Cell Function: Implications for Cancer Therapy
    DOI 10.3390/cancers8100097
    Typ Journal Article
    Autor Paolino M
    Journal Cancers
    Seiten 97
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Mast cells are not associated with systemic insulin resistance
    DOI 10.1111/eci.12675
    Typ Journal Article
    Autor Einwallner E
    Journal European Journal of Clinical Investigation
    Seiten 911-919
  • 2016
    Titel Identification of embryonic precursor cells that differentiate into thymic epithelial cells expressing autoimmune regulator
    DOI 10.1084/jem.20151780
    Typ Journal Article
    Autor Akiyama N
    Journal Journal of Experimental Medicine
    Seiten 1441-1458
    Link Publikation
  • 2016
    Titel RANKL/RANK control Brca1 mutation-driven mammary tumors
    DOI 10.1038/cr.2016.69
    Typ Journal Article
    Autor Sigl V
    Journal Cell Research
    Seiten 761-774
    Link Publikation
  • 2016
    Titel Trim28 Haploinsufficiency Triggers Bi-stable Epigenetic Obesity
    DOI 10.1016/j.cell.2015.12.025
    Typ Journal Article
    Autor Dalgaard K
    Journal Cell
    Seiten 353-364
    Link Publikation
  • 2016
    Titel LOX Fails to Substitute for RANKL in Osteoclastogenesis
    DOI 10.1002/jbmr.2990
    Typ Journal Article
    Autor Tsukasaki M
    Journal Journal of Bone and Mineral Research
    Seiten 434-439
    Link Publikation

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